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関節炎モデルにおける血管新生の機序とエンドスタチンの関節炎抑制効果の検討

在关节炎模型中检查血管生成机制和内皮抑素的抗关节炎作用

基本信息

批准号：
17790678
负责人：
吉田健
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Jikei University School of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790678/
关键词：
関節炎血管新生血管内皮前駆細胞骨髄 VEGF SDF-1 MMP-9 sKitL

项目摘要

関節リウマチの関節炎の発症および維持には,関節滑膜を増生させるための新生血管が必須である.血管新生のメカニズムとして従来の既存血管内皮細胞の再形成のほかに血管内皮前駆細胞(EPC)からの発生が関与することが明らかになった.VEGFやSDF-1などの刺激により,骨髄中MMP-9やsKitLなどの発現が増加し,骨髄中から末梢血中へEPCが動員されると報告されている.したがって,関節炎における血管新生においても,骨髄中のVEGF,SDF-1,MMP-9,sKitLなどが関与しているか検討した.具体的には,コラーゲン誘導性関節炎を誘導し,day7,14,21,28,35に後枝足関節の滑膜部と骨髄部に分けtotal RNAを抽出し,血管新生関連因子をRT-PCR法で検討した.関節滑膜と骨髄の両方においてSDF-1の遺伝子発現は,day7,14,21,28,35と経過するにつれて上昇する傾向にあった.関節滑膜におけるSDF-1の発現ピークはday28で,day7と比較して約1.8倍であった.骨髄におけるSDF-1の発現ピークはday35で,day7と比較して約2.7倍であった.興味深いことに関節炎の病巣の首座である滑膜より骨髄での上昇率の方が高かった.滑膜と骨髄ともにVEGFの遺伝子発現は,関節炎発症前と比較して発症後の方がやや高い傾向があったが明らかな傾向は認められなかった.上昇率に関してもほぼ同様であった.次にMMP-9およびsKitLの解析を行った.MMP-9の遺伝子発現は,関節部ではday28から増加傾向となった.骨髄ではday7からday35まで常にほぼ一定であり,関節部より高発現していた.sKitLの遺伝子発現に関しては,関節部の方が骨髄より常に高く,経時的変化は共に見られなかった.よって,骨髄では,SDF-1のみが関節炎の発症に伴い増加する因子であることが分かった.

The symptoms of inflammation must be maintained, and the synovium must be treated for neovascularization. Angiogenesis induces the formation of existing vascular endothelial cells and the formation of vascular endothelial progenitor cells (EPC). VEGF SDF-1 stimulates the growth of vascular endothelial cells, the expression of sKitL in bone is increased, and the activity of EPC in peripheral blood is reported. The angiogenesis was caused by angiogenesis, and the VEGF,SDF-1,MMP-9,sKitL was found in the bone. The specific total RNA was extracted from the synovium of the posterior branch of the foot and the bone of the synovium, and the angiogenesis factor was detected by RT-PCR method. The synovium, SDF-1, bone, synovium, synovium, synovium, Synovium, synovium, SDF-1, day28, day7, synovium, synovium. The bone SDF-1 shows that the day7 is about 2. 7 times higher than the day35. The deep taste, the inflammation, the first synovium, the bone, the bone, the high rate. The synovium is suffering from VEGF disease. The symptoms of synovitis are higher than those of the patients after the disease. The rate of payment is the same as that of others. In the second time, MMP-9 the sKitL to parse the data in the line. MMP-9 is displayed in the file, and you will need to add the data to the day28 file. It is necessary to make sure that the temperature of the bone day7 is very high, and that the temperature of the train is very high, and that the temperature of the dog is very high. SDF-1, bone, bone and bone.