Tie2/Angiopoietin1によるヒト造血幹細胞ニッチ制御の解明

阐明 Tie2/Angiopoietin1 对人类造血干细胞生态位的调节

• 批准号: 17790656
• 负责人: 松岡 佐保子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790656/
• 关键词: 造血幹細胞; ニッチ; 幹細胞維持; 幹細胞増幅

マウス造血幹細胞において、幹細胞特異的に発現している受容体型チロシンキナーゼTie2とそのリガンドであるAngiopoietin1は、造血幹細胞の静止期維持に重要な役割を果たしていることから、本研究では、ヒト臍帯血造血幹細胞におけるTie2/Angiopoietin1の制御機構を明らかにする目的にて以下の解析を行った。1)ヒト臍帯中の分化抗原陰性Tie2陽性(Lin-Tie2+)細胞の解析ヒト臍帯血中のLin-Tie2+細胞をcell sorterを用いて単離し、半固形培地での培養でコロニー形成能を検討したところ、この細胞集団には、コロニー形成能を持つ未分化な造血細胞を極めて多く含んでいることが明らかになった。2)ヒト造血幹細胞におけるTie2/Angiopoietin1の作用の解明ヒト臍帯血中のLin-Tie2+細胞をcell sorterを用いて単離し、BSA、SCF、TPOを加えた無血清培地で培養し、培養液中に可溶性Angiopoitin1 VariantであるCOMP-Ang1を加えることによる、分画に含まれる幹細胞の未分化性の維持および自己複製能に対するTie2/angiopoietin1の作用を、放射線照射した免疫不全マウスへの移植による造血再構築能について検討した。その結果、COMP-Ang1を加えたことにより、ヒト臍帯血中の造血幹細胞の未分化性がより維持されることが示唆された。臨床での応用については、最も効果的に幹細胞の未分化性を維持できるザイトカインの組み合わせや、培養日数、COMP-Ang1の濃度等について、さらなる検討が重要であると考えられた。

Masato hematopoietic stem cells, stem cell-specific stem cell-specific stem cell receptor type, stem cell-specific stem cells e2とそのリガンドであるAngiopoietin1は, maintenance of the quiescent phase of hematopoietic stem cells is important Required cutting of umbilical cord blood and hematopoietic stem cells Tie 2 /Angiopoietin1's control mechanism is clear and the purpose is the following analysis and action. 1) Analysis of differentiation antigen-negative Tie2-positive (Lin-Tie2+) cells in the umbilical cord and Lin-Tie2+ cells in the umbilical cord blood The sorter uses いて単し, semi-solid culture での culture でコロニー to form cells capable of を検したところ, このThe collection of ィには and コロニーforms the ability to maintain undifferentiated hematopoietic cells, をpole and めて多く んでいることが明らかになった. 2) Elucidation of the role of Tie2/Angiopoietin1 in hematopoietic stem cells and Lin-Tie2+ cells in umbilical cord blood The sorter uses a simple separation method, BSA, SCF, TPO, a serum-free culture method, and soluble Angiopoitin1 in the culture medium. VariantであるCOMP-Ang1を加えることによる、 dividing painting including stem cells のundifferentiated maintenance およびself-replication ability に対するThe role of Tie2/angiopoietin1 is not affected by the effects of radiation exposure. Immunodeficiency and transplantation can cause hematopoietic reconstruction.その results, COMP-Ang1 をえたことにより, ヒトumbilical cord blood of undifferentiated hematopoietic stem cells maintained されることが showed された. Clinical application of stem cells, the most effective stem cell undifferentiated maintenance stem cellsや, the number of days of culture, the concentration of COMP-Ang1, etc. are all important.