肺高血圧血管病変に関わるNF-κB活性化を介した炎症性メディエーターの役割

炎症介质通过 NF-κB 激活在肺动脉高压血管病变中的作用

• 批准号: 17790701
• 负责人: 澤田 博文
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Mie University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790701/
• 关键词: 肺高血圧; 炎症; モノクロタリン; ラット

(背景)肺動脈性肺高血圧(PAH)の病態には、炎症機序が関わることが臨床的、実験的に示唆されることに着目し、転写因子NF-κB活性化とそのメディエーターとしてVCAM-1、マクロファージ、HMGB1に焦点をあて、モノクロタリンラット肺高血圧モデルを用い検討を行った。(目的)NF-κBを介する炎症機序と肺高血圧病変の関連を明らかにする。(方法)7週齢のS-Dラットにモノクロタリンを投与(60mg/kg、皮下注)し投与前、投与後それぞれ、2日、4日、8日、16日、22日に、血清、心肺組織を採取し、右室肥大、血清HMGB1レベル(Westernblot)、肺組織炎症細胞浸潤(ED1免疫組織染色)、肺組織HMGB-1発現は免疫組織染色を行い解析した。さらに、NF-κB阻害剤による肺高血圧抑制効果との関連を検討した。(結果)右室肥大は16日から認められた(RV/LV+S:p<0.01)。肺VCAM-1発現、肺マクロファージ浸潤は8日に増加し、16日、22日ではさらに増加した(p<0.01)。血清HMGB1レベルは16日から増加した。肺組織HMGB1発現は、気道系上皮細胞(核)、血管内皮(核)に認められたが、いずれも細胞質には認めなかった。血管中膜細胞では、核細胞質ともに低レベルの発現であった。16日と22日の肺組織中には細胞質HMGB1陽性単核球が多く見られた。PDTC(NF-κB阻害剤)投与により、肺高血圧、肺血管病変は抑制され(p<0.01)、これは、VCAM1、HMGB1の発現抑制を伴った。(結論)本研究ではモノクロタリンラットの肺血管病変、肺高血圧、VCAM1発現、炎症細胞浸潤、血清HMGB1レベル、肺マクロファージの細胞質HMGB1発現に関連が認められた。これらの結果は、肺高血圧血管病変におけるこれらの炎症性メディエーターの関与を示唆する。

(background) Pulmonary hyperlipidemia (PAH) is characterized by pathological changes, inflammatory mechanisms, signs of infection, signs of inflammation, signs of abstinence, gaze, and writing of factor NF- kappa B. Activation factor kappa B activation response VCAM-1, response response, HMGB1 focus test, response response to high pulmonary blood pressure is used to detect lung hypertension. Objective to investigate the role of NF- κ B in the pathogenesis of pulmonary hyperlipidemia. (methods) 7 days after injection (60mg/kg, subcutaneous injection), serum, heart and lung tissue samples were collected, right ventricle hypertrophy, serum HMGB1 immunoreactivity (Westernblot), lung tissue inflammatory cell infiltration (ED1 immune tissue staining) and lung tissue HMGB-1 immunostaining were analyzed. NF- kappa B inhibits pulmonary hypertension and inhibits pulmonary hypertension. (results) the right ventricular hypertrophy (RVH) was abnormal on the 16th day (RV/LV+S:p<0.01). Lung VCAM-1, lung cancer, lung cancer Serum HMGB1 concentration was increased on the 16th day. HMGB1 was detected in lung tissue, epithelial cells (nucleus), vascular endothelial cells (nucleus) were detected in lung tissue. Vascular intima-media and nuclear cells showed signs of hypertrophy and hypertrophy. From the 16th to 22nd, HMGB1 cells in the lung tissue were infected with multiple nuclear globules. PDTC (NF- kappa B antagonist) was injected into pulmonary hypertension, pulmonary hypertension, pulmonary vascular disease inhibition, pulmonary vascular disease, VCAM1 and HMGB1 inhibition. (methods) in this study, patients with pulmonary vascular disease, pulmonary hypertension, VCAM1 detection, inflammatory cytophagy, serum HMGB1 antibody, lung cancer cell cycle HMGB1 were detected. The results showed that the patients with pulmonary hypertension, vascular disease, inflammatory disease, inflammatory disease, pulmonary hypertension, pulmonary hypertension, pulmonary hypertension.

项目成果

Role of High Mobility Box 1 in Monocorotaline-induced Pulmonary Hypertension in Rats

高迁移率盒 1 在单皮质素诱导的大鼠肺动脉高压中的作用

• 发表时间: 2007
• 期刊: Circulation Journal Vol 71 Suppl 1
• 作者: Katsutsugu Umeda;et al.;Katsutsugu Umeda.;Hirofumi Sawada et al.
• 通讯作者: Hirofumi Sawada et al.

Emergent permanent pacemaker implantation in a premature 1,502 g neonate.

对 1,502 g 早产儿进行紧急永久起搏器植入。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Jpn J Thorac Cardiovasc Surg. 53(4)
• 作者: Takabayashi S;Ito H;Shimpo H;Sawada H;et al.
• 通讯作者: et al.

Incorporation of bone marrow-derived cells into pulmonary vascular lesions in mice exposed to chronic hypoxia : endothelial cells and fibroblasts.(abstract)

骨髓源性细胞掺入慢性缺氧小鼠肺血管病变中：内皮细胞和成纤维细胞。（摘要）

• 发表时间: 2005
• 期刊: Circulation 112(17)
• 作者: Sawada H;Mitani Y;Maruyama J et al.
• 通讯作者: Maruyama J et al.

Fate of the ‘opened' arterial duct : Lessons learned from bilateral pulmonary artery banding for hypoplastic left heart syndrome under the continuous infusion of prostaglandin E 1.(abstract)

“开放”动脉导管的命运：持续输注前列腺素 E 下双侧肺动脉束带术治疗左心发育不全综合征的经验教训 1.（摘要）

• 发表时间: 2005
• 期刊: Circulation 112(17)
• 作者: Mitani Y;Sawada H;Takabayashi S;et al.
• 通讯作者: et al.

Anesthetic management of a neonate with vein or Galen aneurysmal malformations and severe pulmonary hypertension.

患有静脉或盖伦动脉瘤畸形和严重肺动脉高压的新生儿的麻醉治疗。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Paediatr Anaesth 15(6)
• 作者: Ashida Y;Miyahara H;Sawada H et al.
• 通讯作者: Sawada H et al.