樹状細胞を標的とした新規免疫抑制ペプチドの免疫制御機序解明および臓器移植への応用

阐明树突状细胞新型免疫抑制肽的免疫调控机制及其在器官移植中的应用

• 批准号: 17790902
• 负责人: 藤 直子
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: National Research Institute for Child Health and Development
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790902/
• 关键词: 樹状細胞; 新規免疫抑制化合物; 免疫制御; 臓器移植; 抗原提示分子

18年度の研究は、ラット肝移植、EAE (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis)モデルを用いて、新規免疫抑制化合物NKO26680の効果を検討した。同種ラット肝移植モデルにおいて、移植直後より14日間20,35,50mg/kg NKO26680を経口投与し、生着延長効果を検討したところNKO26680を20,35mg/kg経口投与することにより優れた生着延長効果が認められた。(Transplantation誌In press)また、EAEモデルにおいては、免疫動物の感作T細胞株を同系の正常動物に静注し、導入直後より7日間10,20,30,40mg/kg NKO26680を経口投与したところ、NKO26680を20,30,40mg/kg経口投与することにより効果が認められた。また、in vitroにおいてラット骨髄からFlt-3/Flk-2+IL-6より誘導した樹状細胞(DC)を用いて、E1田発症T細胞株との混合リンパ球反応(MLR)を検討したところMBP(ミエリン塩基タンパク質)存在下において、NKO26680の添加量依存的にリンパ球の増殖抑制が認められた。以上より、平成17年度の成果であるin vitroにおけるNKO26680のラット骨髄由来DCの分化誘導、リンパ球活性化および移植後拒絶反応に対する免疫抑制効果に加え、in vivo動物モデルにおいてもNKO26680新しい免疫抑制剤としての可能性が示唆された。またEAEモデルの結果より、NKO26680の自己免疫疾患への応用も示唆された。

In 2018, the study investigated the effects of liver transplantation, EAE (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis) and NKO26680, a new immunosuppressive compound. NKO 26680 at 20,35,50mg/kg orally administered on the 14th day after liver transplantation produced prolonged effects. (Transplantation In press) EAE was administered intravenously to immunized animals and normal animals of the same strain. NKO 26680 was administered orally at 10,20,30, 40 mg/kg on the 7th day. In vitro, FLT-3/Flk-2+IL-6 was used to induce dendritic cells (DC) and E1 T cell lines, and the growth inhibition of MLR in the presence of MBP and NKO26680 was identified. The results of Heisei Y17 show that NKO 26680 is a novel immunosuppressive agent derived from DC differentiation induction, spherical activation, and rejection after transplantation. The results of the EAE test showed that NKO26680 was used for immune disease testing.

项目成果

A novel chemical compound, NK026680, targets dendritic cells to prolong recipient survival after rat liver grafting.

一种新型化合物 NK026680 以树突状细胞为靶点，可延长大鼠肝移植后受体的存活率。

• 期刊: Transplantation (In press)
• 作者: Hara Y;Funeshima-Fuji N;Fujino M;Tokunaka K;Abe F;Sato y;Hatakeyama K;Takahara S;Ezaki T;Kimura H;Li XK
• 通讯作者: Li XK

Genetic heterogeneity and efficiency of two different methods of adenovirus-mediated gene transfer in a rat liver transplantation model.

大鼠肝移植模型中两种不同腺病毒介导的基因转移方法的遗传异质性和效率。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Surg Today 36(4)
• 作者: Adachi K;Fujino M;Kitazawa Y;Funeshima N;Li Xk
• 通讯作者: Li Xk

Anergic lymphocytes generated by blocking CD28 and ICOS pathways in vitro prolong rat cardiac graft survival

• DOI: 10.1016/j.intimp.2006.02.008
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: INTERNATIONAL IMMUNOPHARMACOLOGY
• 影响因子: 5.6
• 作者: Hara, Yoshiaki;Kitazawa, Yusuke;Li, Xiao-Kang
• 通讯作者: Li, Xiao-Kang

Human umbilical cord blood-derived cells differentiate into hepatocyte-like cells in the Fas-mediated liver injury model.

• DOI: 10.1152/ajpgi.00049.2005
• 发表时间: 2005-12
• 期刊: American journal of physiology. Gastrointestinal and liver physiology
• 作者: K. Nonome;Xiao‐Kang Li;T. Takahara;Y. Kitazawa;N. Funeshima;Y. Yata;F. Xue;Masami Kanayama;E. Shinno;Chieko Kuwae;S. Saito;A. Watanabe;T. Sugiyama

Characterization and gene transfer in mesenchymal stem cells derived from human umbilical-cord blood

• DOI: 10.1016/j.lab.2005.07.003
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: JOURNAL OF LABORATORY AND CLINICAL MEDICINE
• 作者: Lu, FZ;Fujino, M;Li, XK
• 通讯作者: Li, XK