乳癌細胞の転移能を亢進させるFOXC2遺伝子とその臨床的意義に関する研究

增强乳腺癌细胞转移能力的FOXC2基因研究及其临床意义

• 批准号: 17790887
• 负责人: 板倉 達郎
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790887/
• 关键词: 乳癌細胞; 転移; 上皮-間葉転換; カドヘリン; TWIST; FOXC2; Snail; MMP; Foxc2; 乳癌; 上皮間葉変換; TGFb

マウス乳癌EpRas細胞にFoxc2発現ベクターを遺伝子導入し高発現永久株を樹立した。親株のEpRas細胞やFoxc2高発現株細胞をマウス乳腺皮下の脂肪組織に移植した。そして、約6週後に原発巣および肺転移の癌を検討した。原発巣の腫瘍サイズや数は親株と高発現株の間に差はなかった。しかし、肺への転移巣の数は親株を移植した場合10個であるのに対し、Foxc2高発現株では40個と4倍になっていた。また、転移巣の癌細胞はFoxc2高発現が持続していた。転移亢進とFoxc2遺伝子発現との関係を今年度は検討した。まず、。Foxc2高発現細胞では、TGFbが高地を示すことが明らかになった。次に、上皮-間葉転換をおこすTwist高発現細胞、Snail高発現細胞、そして癌遺伝子Ras高発現細胞におけるFoxC2遺伝子の発現レベルを検討したところ、Ras, Twist, Snail高発現細胞では、Foxc2 mRNAが増加していることが明らかになった。また、昨年度から行ってきた、癌細胞の浸潤メカニズムについては、Boydenチャンバーを用いて、Foxc2高発現細胞は膜面を通過できる細胞数が増加し、逆にsiRNAで内因性にFOXC2発現の高い乳癌細胞のFOXC2 mRNAをノックダウンすると、膜面を通過できる細胞数が減少した。また、上皮細胞が周りの間質に侵入する時にはメタロプロテアーゼが重要な役割を果たすことが知られているが、Foxc2高発現細胞では、MMP-2やMMP-9の活性が増加していることも明らかになった。以上のデータは、乳癌細胞にFOXC2遺伝子が高発現すると、上皮細胞の性質から間葉細胞の性格に変身して、運動性や浸潤性を獲得し、転移能が亢進したと考えられる。

The breast cancer EpRas cell line Foxc2 showed that there was no significant difference between the two groups. The subcutaneous adipose tissue of the breast was transplanted into the subcutaneous adipose tissue of the breast after transplantation of adipose tissue from the EpRas cell line, Foxc2 cell line and high cell line. After about 6 years of treatment, the original lung was moved and the cancer was moved. In the past, the number of trees was much higher than that of the other plants. A total of 10 cases of lung transplantation and 40 cases of 4-fold pregnancy of Foxc2 were collected. There is a high level of Foxc2 in the cancer cells of patients with malignant tumor. This is the first year of the year. This year, the Foxc2 will be affected. Thank you. The Foxc2 highlands show that the cells are located, and the TGFb highlands show that the highlands are clear. In the second, epithelial cells, Twist cells, Snail cells, cancer cells, Ras cells, FoxC2 cells, Ras, Twist, Snail cells, Foxc2 mRNA cells, Foxc2 mRNA cells, epithelial cells The results showed that the cell number of high-risk breast cancer cells was significantly higher than that of high-risk breast cancer cells. The results showed that the cell surface of high-risk breast cancer cells was significantly higher than that of high-risk breast cancer cells. Last year, last year, cancer cells, breast cancer Cell cycle, epithelial cell cycle The above cancer cells, FOXC2 cells, breast cancer cells and breast cancer cells.

项目成果

Neurogenesin-1 differentially inhibits the osteoblastic diffrentiation by bone morphogenetic proteins in C2C12 cells

Neurogenesin-1 通过骨形态发生蛋白差异性抑制 C2C12 细胞中的成骨细胞分化

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun 344
• 作者: Chandra;A.
• 通讯作者: A.

Roles of the Foxjl and Inv genes in the left-right determination of internal organs in mice

Foxjl和Inv基因在小鼠内脏左右判断中的作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun. 339
• 作者: Tamakoshi;T.
• 通讯作者: T.

Roles of the Foxj1 and Inv genes in the left-right determination of internal organs in mice.

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2005.11.097
• 发表时间: 2006-01
• 期刊: Biochemical and biophysical research communications
• 影响因子: 3.1
• 作者: T. Tamakoshi;Tatsuo Itakura;Abhishek Chandra;T. Uezato;Zhi Yang;Xiaodong Xue;Bo Wang;B. Hackett;Tatsuhiko Yokoyama;N. Miura

Inborn Errors of Development, 2nd Edition

发育的先天错误，第二版

• 作者: Miura;N.
• 通讯作者: N.