胆管細胞癌の転移・浸潤規定遺伝子の同定と機能解析

胆管癌转移侵袭基因的鉴定及功能分析

• 批准号: 17790936
• 负责人: 辻田 英司
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790936/
• 关键词: 胆管細胞癌; 転移・浸潤規定遺伝子; マイクロアレイ

胆管細胞癌の頻度は原発性肝癌の10%を占め、増加傾向にある。しかし肝細胞癌のような危険群(ウイルス肝炎)を設定出来ないこともあり、発見時にはそのほとんどが進行癌である。その上、早期に腹膜播種やリンパ節転移、肝内・肝外転移を来しやすく、消化器領域で最も予後不良な癌の一つで、切除以外に有効性を証明しえた治療法はないのが現状である。よって、治療成績の向上には新しい治療法の開発が急務である。一方、癌細胞の転移・浸潤に関する遺伝子を同定するという研究は古くからあるものの、胆管癌での転移・浸潤規定遺伝子に関する報告は皆無に等しい。今回の検討において、1.ヒト胆管細胞癌株HUCCT-1より、高腹膜播種転移株、高肺転移株、高リンパ節転移株を樹立した。2.cDNAマイクロアレイにて、親株を対照に各転移株の遺伝子発現プロファイルを解析した。2.各転移株において共通変化を示した遺伝子群、特徴的変化を示した遺伝子群を同定した。3.各転移株に共通して発現が増強していた遺伝子群(2倍以上;8遺伝子)の一つはIL-1βであった。レトロウイルスベクターを用い樹立したstable transfectantは、in vitroで浸潤能が亢進し、さらに血管新生や浸潤に関連するIL-8やMMP-1の発現を亢進させていた。in vivoでも、腹膜播種を高頻度に形成した。5.肺転移株において高発現を認めたDickopff-1は肺転移株細胞質に高発現しており、臨床検体を用いた免疫組織化学染色での検討では、予後不良因子であることが明らかとなった。

The frequency of cholangiocarcinoma is を. Primary liver cancer is 10%を, accounting for め. The increasing tendency is にある. し か し hepatocellular carcinoma の よ う な dangerous 険 group (ウ イ ル ス hepatitis) を set out な い こ と も あ り, 発 see に は そ の ほ と ん ど が for cancer で あ る. , early に peritoneal seeding on そ の や リ ン パ planning to move, intrahepatic, extrahepatic planning to move を し や す く, digesters で も to most bad の な carcinoma after a つ で, removal of に have sharper sex を prove し え た therapy は な い の が status quo で あ る. Youdaoplaceholder0, treatment results よって upward に に, development of new telectoma treatment よって が emergency である. One party, the cancer cells の planning move, infiltrating に masato す る heritage 伝 son を be す る と い は う study ancient く か ら あ る も の の, bile duct carcinoma で の planning move, infiltrating rules but 伝 son に masato す る reports, nix of は に し い. Today back の beg に 検 お い て, 1. ヒ ト bile duct carcinoma strain HUCCT - 1 よ り, peritoneal seeding planning to move plants, lung planning to move plants, high リ ン パ festival planning move plant を set し た. 2. CDNA マ イ ク ロ ア レ イ に て, parent strain を polices according に the planning move plant の heritage 伝 son 発 now プ ロ フ ァ イ ル を parsing し た. 2. The planning to move plants に お い て common variations change を shown し た heritage 伝 variations of subgroup, special 徴 を shown し た heritage 伝 subgroup を be し た. 3. The common planning move plant に し て 発 が now raised strong し て い た heritage 伝 subgroup (more than 2 times; 8 heritage 伝) の a つ は IL - 1 beta で あ っ た. レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ ー を い establishs し た stable transfectant は, the in vitro で can infiltrate が hyperthyroidism し, さ ら に angiogenesis や infiltrating に masato even す る IL - 8 や MMP 1 の 発 now を hyperthyroidism さ せ て い た. in vivoで and peritoneal seeding を at high frequency に form た た. 5. Lung planning move plant に お い て high 発 を now recognize め た は lung planning move plant cytoplasmic に Dickopff - 1 high 発 now し て お り, clinical 検 を with い た immunohistochemical staining で の beg で 検 は, after to adverse factor で あ る こ と が Ming ら か と な っ た.