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マイクログリアをベクターとする悪性脳腫瘍、転移性脳腫瘍の治療

以小胶质细胞为载体治疗恶性脑肿瘤和转移性脑肿瘤

基本信息

批准号：
17790964
负责人：
佐久間敬宏
金额：
$ 1.66万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

マイクログリア/マクロファージをベクターとして利用するために、各種の脳腫瘍において、浸潤マクロファージ/マイクログリアの浸潤について検討した。まず、転移性脳腫瘍において病理組織標本をもとに、腫瘍、脳境界面において高度の活性化マクロファージ/マイクログリアの浸潤を確認した。腫瘍周囲の脳浮腫の程度をMRIで評価し、上記の炎症細胞浸潤の程度と比較した。その結果、細胞浸潤が高度なほど腫瘍周囲浮腫が高度であることがわかった。転移性脳腫瘍において、炎症細胞浸潤をきたすメカニズムについて単球系を呼び寄せるケモカインであるMonocyte chemoattractant protein(MCP-1)の産生を検討した。その結果、転移性脳腫瘍においては腫瘍細胞と周囲のreactive astrocyteからMCP-1の産生が証明された。次に中枢神経原発悪性リンパ腫において、浸潤マクロファージ/マイクログリアの浸潤とそのMCP-1の産出を組織切片および凍結切片について検討した。免疫組織学的検討で腫瘍細胞に産生を認め、コンフォーカルレーザー顕微鏡により、その発現を腫瘍細胞に証明した。産生の度合いが強いほど炎症細胞浸潤が大きいことがわかった。ウエスタンブロットによる半定量で、MCP-1は転移性脳腫瘍や悪性リンパ腫における炎症細胞浸潤に関与していることを証明した。ラットによる動物実験を行った。マイクログリアを分離培養し、色素を投与し、生体認識を行う手法を確立した。脳組織での混合培養下では、マイクログリアのみがマークされ、その蛍光は2週間にわたり維持され、蛍光顕微鏡下に観察可能であった。ラット脳腫瘍移植モデル下での炎症細胞浸潤を検討した。本研究により脳腫瘍組織中において出現する炎症細胞についてのメカニズムの一端を証明した。

All kinds of fish and vegetables are used in the field of fish and vegetables. A highly active tumor cell is identified in the pathological tissue. MRI was used to evaluate the degree of edema in the tumor and to compare the degree of inflammatory cell infiltration. The result is that the cell infiltration is high, and the swelling is high. To investigate the production of Monocyte chemoattractant protein(MCP-1) in metastatic tumors and inflammatory cell infiltration. The results showed that MCP-1 was produced by reactive astrocyte in tumor cells. Next, the central nervous system development process, infiltration process and MCP-1 production process, tissue section and frozen section were investigated. Immunohistological examination of tumor cell production, microscopical examination and microscopical examination demonstrated tumor cell production. The inflammatory cell infiltration is caused by the combination of strong and weak inflammatory cells. MCP-1 was found to be involved in inflammatory cell infiltration in a semi-quantitative manner. The animals are moving. The method of separation and cultivation of pigment is established. In mixed culture, it was possible to observe the changes in the light intensity for 2 weeks. Inflammatory cell infiltration under tumor transplantation was investigated. This study demonstrates the presence of inflammatory cells in tumor tissue.