p16遺伝子による悪性グリオーマの多核化および放射線増感機序の解明

p16基因阐明恶性胶质瘤的多核和放射增敏机制

• 批准号: 17790971
• 负责人: 濱 聖司
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Hiroshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17790971/
• 关键词: p16; 細胞周期; 多核化; 細胞分裂異常; 放射線; 悪性グリオーマ; G1; S期; G2; M期

p16遺伝子を導入された悪性グリオーマ細胞が、多核化を引き起こされることは、p16が直接的に関与するG1-S期以外に、G2-M期の各種因子も関与していると考えられる。そこで、本年度はG2-M期に関わる因子に焦点を絞って、悪性グリオーマ細胞の核形態異常を引き起こされる機序を検討した。まず、従来から我々の教室で研究を続けているSurvivinをターゲットとした。Survivinは細胞分裂に密接に関与し、その発現が悪性グリオーマ患者の予後不良因子となっている。我々はその細胞内局在を調べ、細胞質と細胞核の両方が染色される症例群が、個別に染色される症例群よりも予後が不良であったことを突き止め、Survivinは細胞内の局在によって、その働きが異なっていることが考えられた。Survivinの発現が抑制されると放射線感受性が高まることが予想されたので、実際に悪性グリオーマ培養細胞のSurvivinをblockしたところ、放射線感受性は高まった。その際、異数体細胞の割合が増加し、中心体数の異常な増加を認め、染色体不安定性が誘発されたと考えられた。これらの変化は、放射線照射後のp16遺伝子導入でみられた多核化にも類似している現象であり、現在、Survivinを含めたG2-M期の因子から、p16に関わるかもしれない因子の絞り込みも進めている。また、G1-S期は、細胞分裂の「ライセンス化」を介して細胞分裂にも影響している。そこで、ライセンス化に関わる因子のGemininを検討した。すると従来は予後不良因子とされてきたGemininは、悪性グリオーマ患者での検討を行うと、その発現の強い方が予後良好である、といった従来とは逆の結果を得るに至った。従来の検討とは異なり、悪性グリオーマ患者では全例、放射線照射を行っていることも理由の一つと考えられ、Gemininが放射線感受性に関与していることが示唆された。今後は、Gemininについても更に検討し、細胞の多核化が放射線感受性を高める現象を解明し、結果として悪性グリオーマ患者の治療予後を向上させることを目指していきたい。

The p16 gene is introduced into the cell, and the multinucleation is introduced into the cell. The p16 gene is directly related to the G1-S phase and the G2-M phase. This year, we will discuss the mechanism of nuclear morphological abnormalities in G2-M phase. In the classroom, you can learn how to survive. Survivin is closely related to cell division and development. In the cell, the cytoplasm and nucleus are stained together. Survivin expression is inhibited by high radiosensitivity, which is expected to be inhibited by high radiosensitivity. The increase of chromosome number, chromosome number and chromosome instability The p16 gene is introduced after radiation irradiation, and the multinucleation is similar to that of the present gene. Survivin includes G2-M factors, p16 genes, and p16 genes. G1-S phase and cell division are mediated by cell division. The Geminin of the related factors is discussed. Geminin, Geminin The patient has a complete case, radiation exposure, radiation sensitivity, and Geminin. In the future, Geminin will be further investigated, and the phenomenon of high radiation sensitivity due to cell multinucleation will be explained. As a result, the treatment of patients with Geminin will be improved.

项目成果

Retinoblastoma protein prevents staurosporine-induced cell death in a retinoblastoma-defective human glioma cell line

• DOI: 10.1159/000101048
• 发表时间: 2007-01-01
• 期刊: PATHOBIOLOGY
• 影响因子: 5
• 作者: Yamasaki, Fumiyuki;Kajiwara, Yoshinori;Kurisu, Kaoru
• 通讯作者: Kurisu, Kaoru

神経疾患の遺伝子治療 : 脳腫瘍の免疫療法の限界も含めて

神经系统疾病的基因治疗：包括脑肿瘤免疫治疗的局限性

• 发表时间: 2006
• 期刊: 神経疾患最新の治療2006-2008(小林祥泰・水澤英洋)(羊土社)
• 作者: Keisuke Miyake;Taiichi Saito;Prabin Shrestha;Fumiyuki Yamasaki;Saito T et al.;Muhamad Thohar Arifin et al.;斎藤太一
• 通讯作者: 斎藤太一

Survivin subcellular localization in high-grade astrocytomas: simultaneous expression in both nucleus and cytoplasm is negative prognostic marker

• DOI: 10.1007/s11060-006-9267-1
• 发表时间: 2007-04-01
• 期刊: JOURNAL OF NEURO-ONCOLOGY
• 影响因子: 3.9
• 作者: Saito, Taiichi;Arifin, Muhamad Thohar;Kurisu, Kaoru
• 通讯作者: Kurisu, Kaoru

Geminin: A good prognostic factor in high-grade astrocytic brain tumors

• DOI: 10.1002/cncr.22474
• 发表时间: 2007-03-01
• 期刊: CANCER
• 影响因子: 6.2
• 作者: Shrestha, Prabin;Saito, Taiichi;Kurisu, Kaoru
• 通讯作者: Kurisu, Kaoru

Detection and differentiation of lactate and lipids by single-voxel proton MR spectroscopy

• DOI: 10.1007/s10143-005-0398-1
• 发表时间: 2005-08
• 期刊: Neurosurgical Review
• 影响因子: 2.8
• 作者: F. Yamasaki;J. Takaba;M. Ohtaki;N. Abe;Y. Kajiwara;T. Saito;H. Yoshioka;S. Hama;T. Akimitsu;K. Sugiyama;K. Arita;K. Kurisu