脊髄損傷に対するアデノシンを用いた2次的神経障害の抑制と軸索再生に関する研究

腺苷抑制脊髓继发性神经损伤和轴突再生的研究

• 批准号: 17791005
• 负责人: 森野 忠夫
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791005/
• 关键词: spinal cord injury; p38 mitogen activated proteinkinase inhibitor; astrocyte; chondroitin sulfate proteoglycans; neurocan; 脊髄損傷; 再生医学; p38 MAPK inhibitor; 軸索伸展阻害因子; アデノシン; p38 MAPK; cyclic AMP

ラット脊髄損傷モデルを用いて、アデノシンの効果を検討していたが、結果が良くなかったため、平行して研究を進めていたp38mitogen activated protein kinase inhibitor(p38 MAPK inhibitor; SB203580)を用いた研究を行った。In vitroでは培養astrocyteからの軸索伸展阻害因子の一つであるneurocan産生をp38 MAPK inhibitorが半減させることを発見した。また、in vivoの実験では、MASCIS impactor(10g x 25cm)で作成した胸髄損傷ラットを用いて、硬膜内にp38 MAPK inhibitorを投与し、損傷後2週目での後肢運動機能の改善(BBB scoreで評価)と、軸索伸展阻害因子である、chondroitin sulfate proteoglycans(CSPGs)と、その内の一つであるneurocanの産生が、量的に抑制されることをWestern blotを用いて証明した。また、局在を調べるために損傷脊損部の凍結切片を用いた蛍光抗体法で、脊損部に形成された空洞周辺のCSPGs及びneurocan産生が抑制されることを発見した。我々はこれまでにもp38 MAPK inhibitorが脊損後のoligodendrocyteのapoptosisを抑制し、行動学的改善が得られることを報告している。今回の結果は、p38 MAPK inhibitorが脊損後の2次損傷を抑制するだけでなく、その後に起こる軸索伸展阻害因子の産生を抑制し、脊髄再生へ向けてのより良い環境を整えることができる可能性を示した。

The p38mitogen activated protein kinase inhibitor(p38 MAPK inhibitor; SB203580) was used in the study. In vitro, a neurocan inhibitor is produced in cultured astrocyte cells. In vivo, MASCIS impactor(10g x 25cm) was used to produce thoracic injury, p38 MAPK inhibitor was administered into the dura, and hind limb motor function was improved 2 weeks after injury (BBB score). Axle stretch inhibition factors, chondroitin sulfate proteoglycans(CSPGs), and neurocan production and quantitative inhibition were demonstrated by Western blot. The formation of CSPGs and neurocans in the ridge damage section was detected by using the method of fluorescence antibody. We report that p38 MAPK inhibitor inhibits oligodendrocyte apoptosis after spinal cord damage and improves kinematics. The results show that p38 MAPK inhibitor can inhibit the secondary damage after ridge damage, inhibit the generation of axonal extension inhibition factor after ridge regeneration, and improve the environment.

项目成果

P38 MAPK inhibitor reduces neurocan production from cultured spinal cord astrocytes

P38 MAPK 抑制剂减少培养的脊髓星形胶质细胞的神经聚糖生成

• 发表时间: 2007
• 作者: Hisatoshi Baba;Kenzo Uchida;Hideaki Nakajima;Yasuo Kokubo;et al.;Tadao Morino
• 通讯作者: Tadao Morino