カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)による血管拡張作用に及ぼす麻酔薬の影響

麻醉药对降钙素基因相关肽（CGRP）舒血管作用的影响

• 批准号: 17791019
• 负责人: 黒田 昌孝
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791019/
• 关键词: CGRP; cAMP; プロポフォール; 血管拡張作用; G蛋白; アデニレートシクラーゼ; Forskolin; SK-N-MC細胞; カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP); アドレノメデュリン; 揮発性麻酔薬; Pithed rat; 陽性変力作用; 心拍出量; 末梢血管抵抗

カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)は強力な血管拡張作用を有し、ショック、心不全患者などにおいて血中に分泌される。作用機序は、G蛋白共役型の受容体に結合し細胞内cAMP産生を介して作用する。これまでに、揮発性麻酔薬であるセボフルランおよびイソフルランがCGRPによる血管拡張作用を抑制し、その抑制部位はGs蛋白にあることを報告した。(目的)日常使用頻度の高い静脈麻酔薬であるプロポフォールが、CGRP受容体を介する細胞内情報伝達におよぼす影響を検討するため,内因性のCGRP受容体を有するヒト神経芽細胞腫由来の培養細胞(SK-N-MC)をCGRPで刺激し、cAMP産生におよぼすプロポフォールの影響を検討した。(方法)細胞懸濁液(5×10^5)に0.5mM 3-isobutyl-1-methykanthine(IBMX ; PDE inhibitor)を加え、プロポフォール(1,10,100μM)を37℃で10分間前処置後、CGRP10^<-7>MまたはForskolin(FSK; adenylate cyclase activator)10^<-6.5>Mを投与し、15分間インキュベーションした後に細胞内cAMPを抽出し、ラジオイムノアッセイで測定した。(結果)CGRP投与後、細胞内cAMPは増加した。プロポフォールは、濃度依存的にCGRPによる細胞内cAMPの増加を抑制した。一方、FSK投与後、細胞内cAMPは増加したが、プロポフォールは、FSK投与による細胞内cAMPの増加には影響しなかった。(結論)プロポフォールはCGRP受容体を介する反応を抑制する。その抑制部位は、アデニレートシクラーゼより上流に存在する。

The strong vasodilator effect of CGRP (CGRP), the ショック, and the などにおいて secreted in the blood of patients with cardiac insufficiency. The mechanism of action is that the G-protein cooperating receptor binds to intracellular cAMP and mediates the action. CGRP We have reported on the inhibitory effect of blood vessel dilatation and Gs protein at the inhibitory site. (Purpose) High frequency of daily use of intravenous anesthesia, CGRP Received body を suke す る intracellular information 伝 达 に お よ ぼ す influence を 検 discuss す る た め, endogenous CG RP receptors are stimulated by CGRP in cultured cells derived from SK-N-MC, and the cAMP production is affected by the effects of cAMP production. (Method) Cell suspension (5×10^5) and 0.5mM 3-isobutyl-1-methykanthine (IBMX; PDE Inhibitor)を加え、プロポフォール(1,10,100μM)を37℃で10 minutes before and after treatment, CGRP10^<-7>MまたはForskolin(FSK; adenylate cyclase Activator) 10^<-6.5>M was administered, and intracellular cAMP was extracted and measured after 15 minutes of administration. (Result) After administration of CGRP, intracellular cAMP increased.プロポフォールは, concentration-dependent CGRP inhibits the increase of intracellular cAMP. On the one hand, after the administration of FSK, the intracellular cAMP is increased, and the intracellular cAMP is increased. (Conclusion) The プロポフォールは CGRP receptor is introduced and the anti-reverse inhibitor is suppressed. There is an inhibitory part and an upper part of the tube.