カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)による血管拡張作用に及ぼす麻酔薬の影響

麻醉药对降钙素基因相关肽（CGRP）舒血管作用的影响

• 批准号: 17791019
• 负责人: 黒田 昌孝
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791019/
• 关键词: CGRP; cAMP; プロポフォール; 血管拡張作用; G蛋白; アデニレートシクラーゼ; Forskolin; SK-N-MC細胞; カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP); アドレノメデュリン; 揮発性麻酔薬; Pithed rat; 陽性変力作用; 心拍出量; 末梢血管抵抗

カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)は強力な血管拡張作用を有し、ショック、心不全患者などにおいて血中に分泌される。作用機序は、G蛋白共役型の受容体に結合し細胞内cAMP産生を介して作用する。これまでに、揮発性麻酔薬であるセボフルランおよびイソフルランがCGRPによる血管拡張作用を抑制し、その抑制部位はGs蛋白にあることを報告した。(目的)日常使用頻度の高い静脈麻酔薬であるプロポフォールが、CGRP受容体を介する細胞内情報伝達におよぼす影響を検討するため,内因性のCGRP受容体を有するヒト神経芽細胞腫由来の培養細胞(SK-N-MC)をCGRPで刺激し、cAMP産生におよぼすプロポフォールの影響を検討した。(方法)細胞懸濁液(5×10^5)に0.5mM 3-isobutyl-1-methykanthine(IBMX ; PDE inhibitor)を加え、プロポフォール(1,10,100μM)を37℃で10分間前処置後、CGRP10^<-7>MまたはForskolin(FSK; adenylate cyclase activator)10^<-6.5>Mを投与し、15分間インキュベーションした後に細胞内cAMPを抽出し、ラジオイムノアッセイで測定した。(結果)CGRP投与後、細胞内cAMPは増加した。プロポフォールは、濃度依存的にCGRPによる細胞内cAMPの増加を抑制した。一方、FSK投与後、細胞内cAMPは増加したが、プロポフォールは、FSK投与による細胞内cAMPの増加には影響しなかった。(結論)プロポフォールはCGRP受容体を介する反応を抑制する。その抑制部位は、アデニレートシクラーゼより上流に存在する。

カ ル シ ト ニ ン posthumous son 伝 masato even ペ プ チ ド (CGRP) は powerful な vessel company, zhang role を し, シ ョ ッ ク, patients with heart な ど に お い て blood secretion に さ れ る. The mechanism of action is that the sequence に and the G protein co-active <s:1> acceptor に bind to the cAMP within the blast cell to produce を and <s:1> て effects する. こ れ ま で に, wield 発 hemp 酔 薬 で あ る セ ボ フ ル ラ ン お よ び イ ソ フ ル ラ ン が CGRP に よ る vessel company, zhang を inhibit し, そ の inhibit parts は Gs protein に あ る こ と を report し た. (purpose) for daily use high frequency の い vein hemp 酔 薬 で あ る プ ロ ポ フ ォ ー ル が, CGRP let body を interface す る intelligence 伝 in cells of に お よ ぼ す influence を beg す 検 る た め, endogenous の CGRP with let body を have す る ヒ ト god 経 bud cells swollen origin の cultured cells (SK - N - MC) を CGRP で stimulate し, cAMP to produce に お Youdaoplaceholder0 よぼすプロポフォ よぼすプロポフォ よぼすプロポフォ よぼすプロポフォ よぼすプロポフォ よぼすプロポフォ よぼすプロポフォ よぼすプロポフォ を検 よぼすプロポフォ affects を検 to claim た. (Method) Cell suspension (5×10^5)に0.5mM 3-isobutyl 1-methykanthine(IBMX; PDE inhibitor) を え, プ ロ ポ フ ォ ー ル,10,100 mu (1 M) を 37 ℃ で 処 later, before 10 points between CGRP10 ^ < - > 7 M ま た は Forskolin (FSK; Adenylate cyclase activator) 10 ^ < - > 6.5 M を cast and し, 15 points between イ ン キ ュ ベ ー シ ョ ン し た に intracellular cAMP after を spare し, ラ ジ オ イ ム ノ ア ッ セ イ で determination し た. (Result) After administration of CGRP, intracellular cAMP increased by た た. Youdaoplaceholder0 プロポフォ プロポフォ に に に, concentration-dependent にCGRPによる, <s:1> increase of cAMP in による cells を inhibition of <s:1> た. Side, cast with the FSK, intracellular cAMP は raised plus し た が, プ ロ ポ フ ォ ー ル は, FSK cast and に よ る intracellular cAMP の raised plus に は influence し な か っ た. (Conclusion)プロポフォ プロポフォ プロポフォ を を CGRP acceptor を is する anti応 を inhibitory する. The そ <s:1> inhibitory site, アデニレ トシ トシ ラ ラ ゼよ ゼよ ゼよ <s:1> に is present in the upper layer of に.