カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)による血管拡張作用に及ぼす麻酔薬の影響

麻醉药对降钙素基因相关肽（CGRP）舒血管作用的影响

基本信息

批准号：
17791019
负责人：
黒田昌孝
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

カルシトニン遺伝子関連ペプチド(CGRP)は強力な血管拡張作用を有し、ショック、心不全患者などにおいて血中に分泌される。作用機序は、G蛋白共役型の受容体に結合し細胞内cAMP産生を介して作用する。これまでに、揮発性麻酔薬であるセボフルランおよびイソフルランがCGRPによる血管拡張作用を抑制し、その抑制部位はGs蛋白にあることを報告した。(目的)日常使用頻度の高い静脈麻酔薬であるプロポフォールが、CGRP受容体を介する細胞内情報伝達におよぼす影響を検討するため,内因性のCGRP受容体を有するヒト神経芽細胞腫由来の培養細胞(SK-N-MC)をCGRPで刺激し、cAMP産生におよぼすプロポフォールの影響を検討した。(方法)細胞懸濁液(5×10^5)に0.5mM 3-isobutyl-1-methykanthine(IBMX ; PDE inhibitor)を加え、プロポフォール(1,10,100μM)を37℃で10分間前処置後、CGRP10^<-7>MまたはForskolin(FSK; adenylate cyclase activator)10^<-6.5>Mを投与し、15分間インキュベーションした後に細胞内cAMPを抽出し、ラジオイムノアッセイで測定した。(結果)CGRP投与後、細胞内cAMPは増加した。プロポフォールは、濃度依存的にCGRPによる細胞内cAMPの増加を抑制した。一方、FSK投与後、細胞内cAMPは増加したが、プロポフォールは、FSK投与による細胞内cAMPの増加には影響しなかった。(結論)プロポフォールはCGRP受容体を介する反応を抑制する。その抑制部位は、アデニレートシクラーゼより上流に存在する。

降钙素基因相关肽（CGRP）具有有效的血管舒张作用，并在休克，心力衰竭和其他病例的患者中分泌为血液。作用机理与G蛋白偶联受体结合，并通过细胞内cAMP产生作用。到目前为止，我们已经报道说，挥发性麻醉剂二氟烷和异氟烷已抑制了CGRP的血管舒张作用，并且抑制性位点位于GS蛋白中。（目的）研究丙泊酚的作用，丙泊的作用，一种经常用于日常使用的静脉麻醉，对通过CGRP受体的细胞内信号传导，我们用CGRP刺激了人类神经母细胞瘤衍生的培养细胞（SK-N-MC），用CGRP刺激了CGRP受体，并研究了前观察植物对camp生产的影响。（方法）将0.5 mM 3-异丁基-1-甲基甘氨酸（IBMX； PDE抑制剂）添加到细胞悬浮液（5×10^5）中，丙泊酚（1,10,100μm）在37°C中预处理10分钟。 10^<-6.5> m，孵育15分钟，并通过放射免疫测定法提取并测量细胞内cAMP。（结果）施用CGRP后细胞内cAMP增加。丙泊酚以浓度依赖性方式抑制了由CGRP引起的细胞内cAMP的增加。另一方面，FSK给药后的细胞内营地增加，但丙泊酚并不影响FSK给药引起的细胞内cAMP的增加。（结论）丙泊酚抑制CGRP受体介导的反应。抑制位点位于腺苷酸环化酶的上游。