術後痛動物モデルにおける末梢侵害受容器の修飾

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17年度には科学研究費補助金でパッチクランプ記録のために必要なセットアップの一部を購入し、効率的に電気生理学的実験を進めることができるようになった。1)「逆向性染色法」による足底皮膚・筋に分布する神経の同定これまでに同様の方法で内臓感覚神経の同定は確立できたが、足底に分布する体性感覚神経の同定に関しては、まだ安定した結果が出ていない状況である。投与する注射針をさらに細く(30G)するなど、足底皮膚・筋に分布する神経の同定方法に改善を加え、またラットを用いた実験に変更し、比較的安定した結果が得られている。2)パッチクランプ記録による侵害受容器における痛覚受容に関わる受容体・イオンチャネル、特にカプサイシン受容体を含め、その性質を明らかにした。pH感受性の容量依存性、熱閾値、カプサイシンの濃度依存性を中心に検討した。皮膚感覚神経の同定が確立できていないため、カプサイシン感受性感覚神経を用いて、パッチクランプ記録を行なっている。マウス培養後根神経節細胞(感覚神経)を用いた実験では、酸(プロトン)に対する反応から、異なるpHに反応する数種類の酸感受性が認められており、虚血組織、炎症組織でのこれらの感覚神経・イオンチャネルの関与が示唆される。3)18年度は、補助金で熱刺激装置を購入させていただいき、侵害熱刺激に対する行動実験を行なった。ホットプレート試験において、炎症モデルでは熱痛覚閾値の低下を認めている。