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着床成立に必要な子宮内膜細胞の機能的・形態学的分化における細胞内情報伝達系の解析

植入所需子宫内膜细胞功能和形态分化过程中细胞内信号转导系统的分析

基本信息

批准号：
17791114
负责人：
岩瀬明
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791114/
关键词：
子宮内膜間質細胞細胞内情報伝達 ET-1 Akt PI3K NEP 相互作用

项目摘要

平成17〜18年度までの研究により、1)子宮内膜間質細胞にET-1もしくは内膜上皮細胞培養上清を添加するとAktのリン酸化とDNA合成能が亢進し、この作用はendothelin type Areceptor blockerとPI3Kインヒビターで抑制されること。2)ET-1の分解酵素であるneutral endopeptidase(NEP)が誘導された脱落膜化間質細胞に、同様にET-1または内膜上皮細胞培養上清を添加した場合はAktのリン酸化とDNA合成能は亢進しなかったこと。を見出している。これらの結果は、子宮内膜上皮細胞が産生するET-lはパラクライン的に間質細胞に作用するが、この作用は間質細胞に発現するNEPにより調整されていることを示し、子宮内膜の周期的変化において上皮-間質間の相互作用が必要であることを示唆している。本年度は、この上皮-間質間の協調に着目し、ET-1産生酵素であるendothelin-converting enzme-1(ECE-1)とET-1分解酵素であるNEPの子宮内膜での時間的・空間的発現変化を解析するために、手術によって得られた正常子宮内膜検体を用い、免疫組織染色法、ウェスタンブロッテイング法およびRT-PCR法にてECE-1とNEPの発現を検討した。ECE-1は主に子宮内膜上皮で発現しており増殖期に発現が多いのに対し、NEPは間質細胞で発現し月経周期を通して発現していたが、特に分泌期に発現が多い傾向がみられた。増殖期には上皮細胞より産生されたET-1が間質細胞の増殖を促し、分泌期にはET-1の産生そのものが抑制されるとともに、間質細胞のNEPでET-1の分解が促進され、増殖作用を抑制する機序が推測され、ET-1を介した上皮-内膜間協調作用が子宮内膜の周期変化形成に必要であることが示唆された。

1) Addition of Akt to culture supernatant of endometrial stromal cells for ET-1 and inhibition of DNA synthesis by endothelin type Areceptor blocker PI3K. 2)ET-1 catabolizing enzyme, neutral endopeptidase(NEP), was induced in exfoliated mesenchymal cells, and ET-1 was also induced in culture supernatant of endometrial epithelial cells. See you in the middle of the night. These results indicate that ET-1 is responsible for the production of endometrial epithelial cells and the regulation of NEP in the production of stromal cells. This year, we focused on epithelial-stromal coordination, endothelin-converting enzyme-1(ECE-1) and ET-1-degrading enzyme, and the temporal and spatial expression of NEP in endometrium. We analyzed the expression of ECE-1 in normal endometrium by immunohistochemistry, RT-PCR, and immunohistochemistry. ECE-1 appears in the endometrial epithelium during the reproductive period, and NEP appears in the stromal cells during the menstrual cycle, especially during the secretory period. ET-1 production in epithelial cells promotes proliferation of stromal cells, ET-1 production in secretory cells inhibits proliferation of stromal cells, ET-1 plays a role in epithelial-endometrial coordination, and ET-1 plays a role in endometrial cycle formation.