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絨毛膜羊膜炎における胎児行動とアドレノメデュリンの胎盤関門の解明

绒毛膜羊膜炎胎儿行为和肾上腺髓质素胎盘屏障的阐明

基本信息

批准号：
17791139
负责人：
牧野郁子
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791139/
关键词：
感染症行動学循環器・高血圧脳・神経

项目摘要

絨毛膜羊膜炎は早産を惹起するばかりでなく、子宮内での感染の暴露は胎児の脳に障害(脳性麻痺・脳室周囲白質軟化)を起こす。絨毛膜羊膜炎時における卵膜でadrenomedullin(AM)濃度が減少し、血清c-reactive protein(CRP)と負の相関関係を示したことから正常妊娠を保持していたAMが感染により活性が低下した可能性がある。AMが血液脳関門のタイトジャンクション関連蛋白質の発現を増強し機能を促進することが解っている。感染下において活性低下したAMを添加することで、そのタイトジャンクションの機能評価を解析し、AMが脳障害時に保護的に働く可能性について検討した。タイトジャンクション機能の評価には経内皮電気抵抗(Transerndothelial electrical resistance : TEER)を用いた。TEERはイオンの移動の視標であり、その値が高いものほどタイトジャンクション機能が高いことを示す。血液脳関門への内皮細胞への影響について血液脳関門のIn vitroのモデルを用いて検討した。感染を誘導するためにlipopolysaccharide : LPS100ng/mlを添加したところTEERの有意な低下を認めた(P<0.01)LPSによって低下したTEER値は6時間のAM(10^<-8>,10^<-7>,10^<-6>M)負荷により濃度依存性に抑制された。またBrain microvesselにおけるタイトジャンクション構成タンパク質:claudin-5の発現変化をウエスタンブロットで確認したところLPSにより生じた発現の低下をAMが抑制していた。免疫染色にてLPS, AMによるタイトジャンクション構成タンパク質occludinの構造の変化を確認したところLPSによって生じた形態変化をAMが抑制した。血液脳関門In vitroモデルにおける血液側の内皮細胞においてLPSによる血液脳関門機能の低下に対してAMはその機能を保護することが明らかとなり、その機序はタイトジャンクション関連タンパク質の発現増強に関与することが考えられた。炎症時に生じる脳血液関門機能障害に対してAMが保護的に働くことが示唆された。

Chorioamnionitis causes premature labor, exposure to intrauterine infections, and fetal damage (paraplegia and peripheral softening). The concentration of adrenomedullin(AM) in the oocyte decreased during chorioamnionitis, and the negative correlation between serum c-reactive protein(CRP) and CRP showed that the activity of AM was lower than that of normal pregnancy. AM enhances the expression of proteins associated with blood circulation and promotes the development of solutions. Analysis of the function of infection, low activity and AM addition, and the possibility of AM protection when it is harmful The evaluation of transendothelial electrical resistance (TEER) is performed in the following ways: TEER is a mobile phone with a mobile phone and a mobile phone. The effect of blood stasis on endothelial cells is studied. LPS100ng/ml was added and TEER was intentionally decreased (P<0.01). LPS 100ng/ml was added and TEER <-8><-7>was decreased in a <-6>concentration-dependent manner. Brain microvessel composition:claudin-5 development, identification, LPS development, AM suppression The structure of LPS and AM was confirmed by immunostaining. The mechanism of blood circulation In vitro is related to the decrease of LPS in endothelial cells on the blood side and the increase of AM function. Inflammation occurs when the blood is closed.