鼻粘膜における新規B7ファミリー共刺激分子の発現と制御による鼻炎新規治療法の開発

【目的】本年度は、新規B7ファミリー共刺激分子の制御によるアレルギー性鼻炎新規治療法を開発する基礎的な検討を行った。すなわち、現状で唯一根治または長期寛解が期待できる特異的免疫療法の奏功機序にこれらの新規B7ファミリー共刺激分子、特に共抑制作用を有するPD-1、B7-H1、BTLAの発現が関与するのか検討した。【方法】標準化スギ花粉エキスを用い免疫療法を行ったスギ花粉症患者(免疫療法群)、および免疫療法非施行の患者(非免疫療法群)を対象とした。スギ花粉飛散期に末梢血単核細胞(PBMC)を分離しCry j 1にて刺激した。培養細胞上のPD-1、B7-H1およびBTLA陽性細胞比率をFACSにて解析した。また培養上清中のIL-5やIL-10などのサイトカインをELISAにて測定した。【結果】Cry j 1刺激によるPD-1陽性細胞比率には免疫療法群と非免疫療法群との間で差を認めなかった。一方、免疫療法群ではB7-H1陽性細胞比率が増加する傾向を示した。さらにBTLAは免疫療法群で有意に発現が亢進した。免疫療法群ではIL-5産生が有意に抑制されたが、IL-10産生に関しては免疫療法群、非免疫療法群ともに有意な産生を認めなかった。さらにBTLAの発現量とIL-5産生は有意に逆相関した。【結語】スギ花粉症に対する免疫療法の奏功機序に共抑制分子BTLAがIL-10非依存性、IL-5依存性に関与する可能性が示唆された。

【目的】本年度は、新規B7ファミリー共刺激分子の制御によるアレルギー性鼻炎新規治療法を開発する基礎的な検討を行った。すなわち、現状で唯一根治または長期寛解が期待できる特異的免疫療法の奏功機序にこれらの新規B7ファミリー共刺激分子、特に共抑制作用を有するPD-1、B7-H1、BTLAの発現が関与するのか検討した。【方法】標準化スギ花粉エキスを用い免疫療法を行ったスギ花粉症患者(免疫療法群)、および免疫療法非施行の患者(非免疫療法群)を対象とした。スギ花粉飛散期に末梢血単核細胞(PBMC)を分離しCry j 1にて刺激した。培養細胞上のPD-1、B7-H1およびBTLA陽性細胞比率をFACSにて解析した。また培養上清中のIL-5やIL-10などのサイトカインをELISAにて測定した。【結果】Cry j 1刺激によるPD-1陽性細胞比率には免疫療法群と非免疫療法群との間で差を認めなかった。一方、免疫療法群ではB7-H1陽性細胞比率が増加する傾向を示した。さらにBTLAは免疫療法群で有意に発現が亢進した。免疫療法群ではIL-5産生が有意に抑制されたが、IL-10産生に関しては免疫療法群、非免疫療法群ともに有意な産生を認めなかった。さらにBTLAの発現量とIL-5産生は有意に逆相関した。【結語】スギ花粉症に対する免疫療法の奏功機序に共抑制分子BTLAがIL-10非依存性、IL-5依存性に関与する可能性が示唆された。