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唾液腺前駆細胞を用いた放射線誘導性口腔乾燥症の治療

使用唾液腺祖细胞治疗辐射引起的口干症

基本信息

批准号：
17791184
负责人：
太田昭一郎
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Saga University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791184/
关键词：
口腔乾燥症唾液腺再生医療

项目摘要

放射線誘導性口腔乾燥症は、頭頸部腫瘍の放射線治療でほぼ必発であり、唾液腺前駆細胞の傷害による腺細胞の増殖障害がその原因と言われている。唾液の分泌が減少すると、単に口腔の乾燥感のみならず、咀嚼・嚥下・発声障害、口腔粘膜の感染・炎症、齲歯、味覚障害など多様な症状を呈し、二次的には食欲不振による栄養不良をも引き起こして原疾患の治療にも悪影響を及ぼし、患者のQOLを著しく低下させる。今回の課題では、げっ歯類での旺盛な唾液腺再生能に着目し、唾液腺前駆細胞を単離して、放射線傷害唾液腺に移植することで、機能的な腺組織を再生させることを目標として研究を行った。まず、マウスの顎下腺管を結紮し、萎縮した顎下腺が、管を再開通させることにより再生することを確認した。次に無処理顎下腺を摘出した後、コラゲナーゼ・ヒアルロニダーゼ・ディスパーゼを用いて細胞を分散しプレートにまいて、唾液腺前駆細胞のコロニーが形成されるかどうか観察したがそれらしきコロニーは見られなかった。そこで、抗c-kit抗体を用いて、顎下腺分散細胞からc-kit陽性細胞を濃縮し培養すると、唾液腺前駆細胞様のコロニーが観察された。しかし、このコロニーは増殖があまり盛んではなく、表現型を解析できるだけの数に至らなかった。ラットの顎下腺も用いて、培養を試みたが、同様に、多くの唾液腺前駆細胞を得ることが難しかった。そこで、これらの培養系にFGFやEGFなどの成長因子を添加してみたが、それでも移植に十分な数の前駆細胞を得ることができなかった。また、無処理でなく、結紮萎縮唾液腺中に残存している唾液腺前駆細胞を単離し培養を試みたが、無処理唾液腺と同様に増殖能が低く、十分な数を得ることは難しかった。更なる培養系の改善が必要と考えられる。

Radiation-induced xerosis of the mouth, head and neck swelling radiation therapy must be developed, salivary gland anterior cell damage, glandular cell proliferation damage, and other reasons. Saliva secretion decreased, dry mouth sensation, chewing, swallowing, voice impairment, oral mucosa infection, inflammation, dental caries, taste impairment, multiple symptoms, secondary loss of appetite, malnutrition, adverse effects of treatment of the original disease, QOL decreased. The aim of this study is to investigate the regeneration of salivary gland cells and functional salivary gland tissues after radiation injury. The submandibular gland is ligated, atrophied, and reopened. After the submandibular gland is extracted, the cells of the salivary gland are dispersed, and the cells of the salivary gland are formed. Therefore, when anti-c-kit antibody was used, scattered cells from the submandibular gland and c-kit positive cells were concentrated and cultured, and the appearance of salivary gland anterior pituitary cells was observed. The number of phenotypes analyzed is not limited to the number of phenotypes. The submandibular gland cells were cultured in vitro and cultured in vitro. The growth factors of EGF and EGF were added to the culture system, and the number of cells transplanted was increased. The number of cells remaining in the ligated and atrophied salivary glands is low and the number of cells remaining in the ligated and atrophied salivary glands is low. It is necessary to improve the culture system.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

IL-13 and its signal pathway : promising targets in the development of a therapeutic agent for bronchial asthma.

IL-13 及其信号通路：开发支气管哮喘治疗剂的有希望的目标。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Current Signal Transduction Therapy 2
影响因子：
0
作者：
Hyodo M;Taguchi A et al.;Shiratsuchi H et al.;Shiratsuchi H et al.;白土秀樹ほか;Shiratsuchi H et al.;白土秀樹ほか;白土秀樹ほか;Shiratsuchi H et al.;Shiratsuchi H et al.;白土秀樹ほか;白土秀樹ほか;Kenji Izuhara
通讯作者：
Kenji Izuhara

医学大辞典第19版(分担執筆)

医学词典第19版（合着）

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hyodo M;Taguchi A et al.;Shiratsuchi H et al.;Shiratsuchi H et al.;白土秀樹ほか;Shiratsuchi H et al.;白土秀樹ほか;白土秀樹ほか;Shiratsuchi H et al.;Shiratsuchi H et al.;白土秀樹ほか;白土秀樹ほか;Kenji Izuhara;Yoshinori Nagai;Kenji Izuhara;Shoichiro Ohta;Kenji Izuhara;太田昭一郎
通讯作者：
太田昭一郎

Induction of long-term lipopolysaccharide tolerance by an agonistic monoclonal antibody to the Toll-like receptor 4/MD-2 complex