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MAPK阻害剤による内耳有毛細胞保護効果の検討

MAPK抑制剂对内耳毛细胞的保护作用的检查

基本信息

批准号：
17791175
负责人：
菅原一真
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

内耳感覚細胞が障害される際細胞内シグナル伝達に関わる分子群の活性化が誘導され,その後に感覚細胞が死滅する。哺乳動物の感覚細胞はひとたび障害されると再生されることはなく,現在の難聴治療上の障壁となっている。本年度,我々は神経細胞がアポトーシスを起こす際に必須の物質とされるMAPKファミリーのひとつであるJNKに着目して研究を行った。マウスより無菌的に摘出した卵形嚢を,培養液中で培養を行うと,卵形嚢中の有毛細胞は24時間以上の間,ほとんど障害されることなく生存する。しかし,ネオマイシンを加えた培養液中では,一部の有毛細胞においてアポトーシスが誘導される。この卵形嚢に対し,免疫組織学検討を行ったところ,JNKやJNKの基質であるc-Junがリン酸化され,活性化していることが明らかとなった。一方で,JNKの阻害剤をネオマイシンと同時に培地に加えると,JNKの活性化が抑制され,またアポトーシスも観察されなかった。結果として,有毛細胞はネオマイシン存在下でも,障害されなかった。以上の結果は,有毛細胞死においてJNKが重要な役割を持っていることを示しており,JNKの抑制が内耳保護療法として利用できる可能性が示された。これらの結果は,論文にまとめ,報告予定である。

The activation of molecular groups involved in the development of sensory cells in the inner ear is induced when they are damaged, and then the sensory cells are killed. Mammalian sensory cells are resistant to regeneration, and are now resistant to treatment. This year, we are conducting research on the substances necessary for the development of brain cells. Aseptic ovoid cells are harvested and cultured in culture medium. Hairy cells in ovoid cells are cultured for more than 24 hours. In addition, some hairy cells were induced in culture medium. The oval-shaped tissue was examined by immunohistochemistry, and JNK and JNK matrix were acidified and activated. On the one hand,JNK's inhibition agent is produced in the same way as the inhibition agent, and the JNK's activation is inhibited. As a result, the hairy cells were damaged in the presence of hair cells. The above results indicate that JNK is an important component of hair cell death, and that JNK inhibition may be used as an inner ear protective therapy. The result of the paper is that the report is predetermined.