樹状細胞及び腫瘍細胞による融合細胞を用いた腫瘍特異的免疫療法の開発

利用树突状细胞和肿瘤细胞的融合细胞开发肿瘤特异性免疫疗法

• 批准号: 17791204
• 负责人: 田中 康広
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Jikei University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791204/
• 关键词: 免疫学; 癌; 細胞・組織

今年度は樹状細胞および腫瘍細胞からなる融合細胞の免疫誘導能に関し、各種MHCノックアウトマウスより融合細胞を作製し、抗腫瘍効果に及ぼすMHC拘束性の影響について主にCytotoxic lymphocyte assay (CTL)を用いて検討した。正常なC57BL/6マウスおよびC57BL/6マウスを由来とするMHCノックアウトマウスの骨髄より樹状細胞を採取し、異系であるDBA/2マウス由来の扁平上皮癌細胞株(KLN205)に腫瘍抗原としてMUC1を遺伝子導入した。更に、採取した樹状細胞とMUC1を遺伝子導入したKLN205細胞から融合細胞を作製した。そして、正常なC57BL/6マウス、MHCクラスIノックアウトマウス(MHC-I^<-/->)、MHCクラスIIノックアウトマウス(MHC-II^<-/->)およびMHCクラスI&IIノックアウトマウス(MHC-I^<-/->&II^<-/->)の樹状細胞より作製された融合細胞を用いてC57BL/6マウスに免疫を行った。それぞれ異なる融合細胞で免疫されたC57BL/6マウスからリンパ節を採取し、T細胞を分離したのちMUC1で刺激を行った。そして、免疫能が誘導されたT細胞と腫瘍抗原としてMUC1を遺伝子導入したKLN205をはじめとする各種癌細胞株を用い、腫瘍抗原特異的な細胞障害能をCTLにて検討した。その結果、MHC-I^<-/->および正常なC57BL/6マウス由来の融合細胞で免疫されたT細胞は腫瘍抗原特異的に高い細胞障害能を有するのに対し、MHC-II^<-/->およびMHC-I^<-/->&II^<-/->由来の融合細胞で免疫されたT細胞はほとんど細胞障害能を有していないことが判明した。上記の結果より、融合細胞による腫瘍抗原特異的な免疫誘導にはMHCクラスIIの重要性が示唆される結果であった。

This year, this year, the immune response of the fusion cells was activated, and the fusion cells of all kinds of MHC cells were used as vaccine, anti-virus and MHC binding effectors. The primary cell vaccine Cytotoxic lymphocyte assay (CTL) was used as a vaccine. The origin of the normal C57BL/6 epithelioma (KLN205) cell line (KLN205), the antigen antigen (antigen), the MUC1 antigen (MUC1), the bone cell (bone, bone Take the cells in the shape of "MUC1" and then insert them into the "KLN205" cells and fuse the cells in order to make the fusion cells. "normal", "C57BL/6", "normal", "I", "MHC-", "II", "II", "MHC- II ^ & lt;-/->", "MHC", "I&II", "MHC- I ^ & lt;-/->& II ^ & lt;-/-&gt". ) use C57BL/6 cells as fusion cells to immunize the cells. Fusion cells were immunized, C57BL/6 cells were immunized, T cells were isolated, and MUC1 cells were stimulated. The immune function instructed T cells to detect MUC1 antigen, and then transferred it into KLN205 cell line to detect the specific cytotoxicity of CTL. The result of the experiment, MHC- I ^ & lt;-/->, the cause of normal C57BL/6 infection, the fusion cell immunity, the high cell barrier damage of T cell antigen specific antigen, MHC- II ^ & lt;-/-> antibody MHC- I ^ & lt;-/->& II ^ & lt;-/-&gt. As a result, fusion cell immunity, T cell immunity, cell barrier damage, cell barrier, T cell barrier, T cell, T cell, T The previous results showed that the immune guide that fused the specific antigen of MHC cells showed the importance of II antigen.