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Th1関連ケモカインCXCR3及びCCR5の実験的自己免疫ぶどう膜炎における役割

Th1相关趋化因子CXCR3和CCR5在实验性自身免疫性葡萄膜炎中的作用

基本信息

批准号：
17791224
负责人：
蕪城俊克
金额：
$ 2.11万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

目的:ぶどう膜炎の動物モデルであるマウス実験的自己免疫ぶどう膜炎モデル(以下、EAUと略す)おいて、Th1細胞の眼内浸潤が炎症惹起に中心的役割を果たす事が知られている。本研究は、マウスEAUにおける、Th1関連ケモカイン受容体(CXCR3,CCR5)の意義を明らかにする事を目的として、CCR5とCXCR3を共に欠失するダブルノックアウトマウス(DKO)を用いて、EAUの重症度を野生株マウス(WT)と比較した。方法:ヒト網膜内蛋白の合成ペプチド(IRBPp)200μgをWTマウス、DKOマウスに免疫してEAUを惹起させた。免疫後22日目にマウスの眼底を観察してEAUの重症度を臨床的、病理組織学的に検討した。同時に、マウスの頚部リンパ節と脾臓よりリンパ球を採取し、IRBPp刺激下で培養して、増殖反応の強さと産生されるサイトカイン濃度を調べた。結果:WTマウス、DKOマウスの免疫後22日目の臨床的EAUスコアは、0.85±0.97、2.94±1.56であり、DKOマウスで有意に高度であった(p<0.01)。病理学的EAUスコアも各々0.88±1.23、2.65±1.80で、DKOマウスで有意に強く、眼内への顆粒球の浸潤がより強い事が観察された。リンパ球増殖試験では、脾臓・頚部リンパ節細胞ともに、DKOマウスでWTより強い増殖が見られた。脾臓・頚部リンパ節細胞におけるIFN-γの産生がDKOマウスで有意に亢進しており、脾臓リンパ球におけるIL-6産生もDKOマウスで亢進していた。結論:CXCR3、CCR5両者を阻害すると、眼内へのTh1リンパ球の遊走が阻害され、頚部リンパ節と脾臓に留まるIRBPp感作リンパ球が増加していた。しかし、脾細胞におけるIL-6産生が亢進する事で、顆粒球系細胞による代償機転が働き、眼内への顆粒球浸潤の増加して、ぶどう膜炎の悪化が起きていると考えられた。

Objective: to treat the inflammation caused by inflammation by intraocular immersion in the eyes of the patients with EAU infection. Objective: to treat the inflammation caused by inflammation in the eyes of the patients with inflammatory disease. In this study, EAU, Th1, CXCR3, CXCR3, DKO, DKO, EAU, WT, and EAU were used in this study. in this study, it means to understand that the purpose of this study is to understand that the purpose of this study is to determine the severity of disease. Methods: the protein in the network was synthesized, and 200 μ g WT protein (IRBPp) was synthesized. The EAU was induced by immune response (DKO). 22 days after immunization, the fundus examination was performed to determine the severity of EAU and histopathological examination. At the same time, in the same time, the whole body was used to remove the ball, to culture it under the stimulation of IRBPp, and to induce the growth of the virus. Results: 22 days after immunization with WT and DKO antibodies, EAU infection, DKO infection and DKO infection were significantly higher than those of normal controls. The pathological changes of EAU were 0.88 ±1.23,2.65 ±1.80,0.88 ±1.23,2.65 ±1.80,0.88 ±1.23,2.65 ±1.80,0.88 ±1.23,2.65 ±1.80,0.88 ±1.23,2.65 ±1.80,0.88 ±1.23,2.65 ±1.80,0.88 ±1.23,2.65 ±1.80,0.88 ±1.23,2.65 ±1.80,0.88 ±1.23,2.65 ±1.80,0.88 ±1.23,2.65 ±1.80,0.88 ±1.23,2.65 ±1.80,0.88 ±1.23,2.65 ±1.80,0.88 ±1.23,2.65 ±1.80,0.88 ±1.23,2.65 ±1.80,0.88 ±1.23,2.65 ±1.80,0.88 ±1.23,2.65 ±1.80,0.88 The colonization of the bulb, the spleen, the cell, the DKO, the WT, the spleen, the spleen and the spleen. The spleen was infected with IFN- γ and DKO. The spleen was intentionally hyperactive, and the spleen was infected with IL-6. DKO was born. Results: the patients with CXCR3 and CCR5 had the ability to block the occlusion, the Th1 in the eye, the movement of the ball, the retention of the spleen and the feeling of IRBPp in the eyes. There is an increase in the incidence of severe acute respiratory syndrome (IL-6), granulocytic cell infection, intraocular immersion, and inflammation.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ミュンヒハウゼン症候群が疑われた内因性真菌性眼内炎を繰り返した1例

反复发生内源性真菌性眼内炎疑似孟乔森综合征1例

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
日本眼科学会雑誌 110(3)
影响因子：
0
作者：
峰村健司;永原幸;蕪城俊克ら
通讯作者：
蕪城俊克ら

13.眼疾患、「ぶどう膜炎」(薬剤師・薬学生のための臨床医学、矢崎義雄、乾賢一編集)

13. 眼病“葡萄膜炎”（药剂师和药学学生的临床医学，矢崎义夫、干健一编）

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
Akiyama K;Numaga J;Yoshida A;Kawashima H;Kaburaki T;Fujino F;蕪城俊克
通讯作者：
蕪城俊克

手術のタイミングとポイント緑内障続発緑内障の手術適応

青光眼手术时机和要点继发性青光眼适合手术治疗

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
臨床眼科 60(11)
影响因子：
0
作者：
浅野英二郎;ら;Kondo N et al.;Karim MZ et al.;Miyake T et al.;Hasegawa K et al.;Mochizuki K et al.;Kondo N et al.;Mochizuki K et al.;青山陽ら;村瀬寛紀ら;澤田明;Akiyama K et al.;蕪城俊克
通讯作者：
蕪城俊克

Statistical analysis of endogenous uveitis at Tokyo University Hospital (1998-2000).

东京大学医院内源性葡萄膜炎的统计分析（1998-2000）。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Japanese Journal of Ophthalmology 50(1)
影响因子：
0
作者：
浅野英二郎;ら;Kondo N et al.;Karim MZ et al.;Miyake T et al.;Hasegawa K et al.;Mochizuki K et al.;Kondo N et al.;Mochizuki K et al.;青山陽ら;村瀬寛紀ら;澤田明;Akiyama K et al.
通讯作者：
Akiyama K et al.

Statistical Analysis of Endogenous Uveitis at Tokyo University Hospital

东京大学医院内源性葡萄膜炎的统计分析