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Involvement of prostaglandin D2 in inflammatory chorioretinal disease

前列腺素 D2 参与炎症性脉络膜视网膜疾病

基本信息

批准号：
21K09681
负责人：
蕪城俊克
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Jichi Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究ではぶどう膜炎や加齢黄斑変性といった眼炎症疾患におけるProstaglandin D2(PGD2)の関与を解明することを目的としている。今年度は、PGD2受容体の１つであるDP2受容体のノックアウトマウス（DP２KO）および2種類のDP2アンタゴニスト(CAY10471とOC000459)を用いて、加齢黄斑変性の動物モデルであるマウスレーザー誘発脈絡膜新生血管（マウスCNV）モデルにおけるPGD2の役割を検討した。マウスCNVモデルの作成は、C57BL6マウスに麻酔後、散瞳下でダイオードレーザーを（50μm， 50msec，150mW）で視神経乳頭周囲に4～8発網膜光凝固を行った。1週間後に眼球摘出し、網膜をflat mountにしてCNVの大きさを測定した。8週齢、52週齢マウスどちらにおいても、DP2KOマウスはWTマウスに比べCNVサイズが減少していた。また56週齢の高齢マウスの方がCNVサイズの減少率が大きかった。2種類のDP2アンタゴニスト(CAY10471とOC000459)どちらを投与しても、CNVサイズが有意に減少した。DP2アンタゴニスト（OC000459）の投与量を減らすと、CNVサイズの減少効果は容量依存的に減弱した。またレーザースポット部位に遊走するマクロファージの数を、F4/80抗体による免疫染色で検討したところ、DP2KOマウスでは有意に減少していた。以上の結果から、マウスCNVモデルにおいてDP2の阻害により、マクロファージの病変局所への遊走が抑制され、CNVサイズを小さくすることが明らかとなった。今後は、PGD2がCNV形成に働いている機序を明らかにするために、レーザー部位におけるVEGF、MCP1などのサイトカインの発現解析、およびヒト培養網膜色素上皮細胞株であるARPE-19細胞を用いて、PGD2に対する反応を検討する予定である。

The purpose of this study is to identify the relationship between Prostaglandin D2 (PGD2) and macular degeneration and ocular inflammatory diseases. This year, the PGD2 recipient is the recipient of the DP2 recipient (DP2 recipient) DP2KO)および2kindのDP2アンタゴニスト(CAY10471とOC 000459) Use いて, add macular degeneration animal モデルであるマウスレーザー lure Choroidal neovascularization (CNV) is a type of choroidal neovascularization that is caused by PGD2.マウスCNVモデルの成は, C57BL6 マウスに马锔, pupil dilated でダイオードレーザーを (50μm, 50msec, 150mW) is used for photocoagulation of 4 to 8 retinal areas around the optic nerve and nipple. One week later, the eyeball was removed, the omentum was flat mounted, and CNV was measured. 8 weeks, 52 weeks, ママウスどちらにおいても, DP2KO マウスはWT マウスに than べCNV サイズがしていた.また56week齢の高齢マウスの方がCNVサイズの大きかった. 2 types of DP2 アンタゴニスト(CAY10471とOC000459) どちらをinvestment and しても, CNV サイズが intentionally reduced した. The amount of input of DP2 アンタゴニスト (OC000459) is reduced, and the reduction effect of CNV サイズ is reduced based on the capacity. F4/80 antibodyによるimmunostaining で検したところ, DP2KO マウスでは intentional reduction していた. The result of the above is から、マウスCNVモデルにおいてDP2の hindering により、マクロファージの sick 変 Bureau への wandering がされ, CNV サイズを小さくすることが明らかとなった. From now on, PGD2 and CNV will be formed in the future.めに、レーザー区におけるVEGF、MCP1などのサイトカイThe current analysis and analysis of the omentum pigment epithelial cell line ARPE-19 cells have been carried out, and the use of PGD2 has been determined.