チオールレドックス理論に基づいた粘膜移植生着方法の創出と粘膜恒常性の維持

基于硫醇氧化还原理论和维持粘膜稳态的粘膜移植存活方法的创建

• 批准号: 17791261
• 负责人: 山田 潤
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Meiji College of Oriental Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791261/
• 关键词: レドックス; チオールレドックス; 角膜移植; Th1; Th2; グルタチオン

角膜局所における抗原提示細胞のチオールレドックスを効率的に変換する手法として、結膜下投与法を確立した。結膜下にN, N'-ジアセチルシスチンジメチルエステル(NM2)やデキサメサゾンを微量注入することにより、角膜のグルタチオン濃度が有意に減少し、全層角膜移植、角膜輪部移植の拒絶反応を有意に抑制出来ることを明らかにした。また、この抑制はMHC適合によって著明に明らかとなり、拒絶遅延ではなく、生着をも促す結果となった。また、MHCセミ適合でもMHC適合と同等の抑制が得られることがわかり、臨床におけるクラスII部分適合などの有用性を示唆する結果となった。局所のチオールレドックスの評価においては、凍結包埋を行った薄切標本を用いて評価可能で、移植後早期の角膜上皮のグルタチオン減少(酸化ストレスによる結果と考えられる)と角膜実質細胞のグルタチオン増加(還元型マクロファージ誘導)が明らかとなり、移植における角膜内の免疫応答をより明らかにすることができた。しかし、チオールレドックス偏倚による拒絶抑制はBALB/cマウス、CBF1マウス、B6C3F1マウスをホストとして用いた際には非常に有意な抑制効果が見られたが、C57BL/6マウスにおいてのみ、全く効果を得ることが出来なかった。従来よりC57BL/6マウスとBALB/cマウスにおける拒絶応答は全く異なった拒絶率・拒絶時期・宿主応答を示していた。臨床応用にむけて、C57BL/6マウスにおいても拒絶抑制可能な手法の創作が今後の課題であり、C57BL/6マウスにおける拒絶メカニズムを解析中である。

Corneal bureau に お け る antigen tip cells の チ オ ー ル レ ド ッ ク ス を に the working rate variations in す る gimmick と し て, cast and subconjunctival を establish し た. Subconjunctival に N, N '- ジ ア セ チ ル シ ス チ ン ジ メ チ ル エ ス テ ル (NM2) や デ キ サ メ サ ゾ ン を trace injection す る こ と に よ り, corneal の グ ル タ チ オ ン concentration が intentionally に reduce し, full-thickness の refused to reverse corneal transplantation, cornea transplantation 応 を intentionally に inhibition out る こ と を Ming ら か に し た. ま た, こ の inhibit は MHC for に よ っ て zhao Ming に ら か と な り, refused to extend 遅 で は な く, with を も promote す results と な っ た. ま た, MHC セ ミ suitable で も MHC for と equal の suppress が may ら れ る こ と が わ か り, clinical に お け る ク ラ ス part II for な ど の usefulness を in stopping す る results と な っ た. Bureau の チ オ ー ル レ ド ッ ク ス の review 価 に お い て は line and freeze the embedding を っ た を thin slice specimen with い て review 価 may で, early after transplantation の corneal epithelium の グ ル タ チ オ ン reduce (acidification ス ト レ ス に よ る results と exam え ら れ る) と corneal be stromal cells の グ ル タ チ オ ン rights and type (also マ ク ロ フ ァ ー ジ induced) が Ming ら か と な り, pad The における corneal <s:1> immunity 応 answer をよ ら ら にする とがで とがで とがで た た. し か し, チ オ ー ル レ ド ッ ク ス bias に よ る refused to inhibit は BALB/c マ ウ ス, CBF1 マ ウ ス, B6C3F1 マ ウ ス を ホ ス ト と し て in い た interstate に は very に intentionally な inhibition of unseen fruit が see ら れ た が, C57BL / 6 マ ウ ス に お い て の み, whole く fruit comes unseen を る こ と が out な か っ た. 従 to よ り C57BL / 6 マ ウ ス と BALB/c マ ウ ス に お け る refused 応 a は く all different な っ た 応 rejection rate, refused to period, host a を shown し て い た. Clinical 応 に む け て, C57BL / 6 マ ウ ス に お い て も refused to inhibit が で の subject in the future may な gimmick の creation あ り, C57BL / 6 マ ウ ス に お け る refused メ カ ニ ズ ム を parsing で あ る.

项目成果

上晴明穴への置鍼刺激による視力改善効果とその機序について

针刺神明穴的视力改善效果及其机制

• 发表时间: 2006
• 期刊: 眼科臨床医報 100(5)
• 作者: 奥田一道;山田潤;佐々木一郎;中村辰三;矢野忠
• 通讯作者: 矢野忠

下腿外側鍼刺激の眼循環動態に及ぼす影響-外丘穴・光明穴・陽輔穴・非経穴の比較検討-

小腿外侧针刺刺激对眼循环动力学的影响 - 外髁、光明、阳助及非穴位的对比研究 -

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日本温泉気候物理医学会雑誌 69(3)
• 作者: 水上まゆみ;矢野忠;山田潤
• 通讯作者: 山田潤

The effect of topical IL-1 receptor antagonist in the cornea

局部IL-1受体拮抗剂对角膜的作用

• 发表时间: 2006
• 期刊: New development in eye research, Nova Science book
• 作者: Yamada J;Hamuro J;Hatanaka H;Hamabata K;Kinoshita S;Yamada J
• 通讯作者: Yamada J

Alleviation of seasonal allergic symptoms by superfine 7-1,3-glucan - A randomized study

超细 7-1,3-葡聚糖缓解季节性过敏症状 - 一项随机研究

• 发表时间: 2007
• 期刊: The Journal of Allergy and Clinical Immunology 79(10) (In press)
• 作者: Yamada J;Hamuro J;Hatanaka H;Hamabata K;Kinoshita S
• 通讯作者: Kinoshita S

Thiol redox and immune regulation in corneal transplantation

角膜移植中的硫醇氧化还原和免疫调节

• 发表时间: 2005
• 期刊: Cornea 24(8)
• 作者: Nakamura T;Ishikawa F;Sonoda KH;Hisatami T;Qiao H;Yamada J;Ishibashi T;Harada M;Kinoshita S;Yamada J
• 通讯作者: Yamada J