スタチンの血管内皮増殖因子(VEGF)合成の促進による顎骨欠損部の再生

他汀类药物通过促进血管内皮生长因子（VEGF）合成实现颌骨缺损的再生

• 批准号: 17791484
• 负责人: 前田 豊信
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Ohu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17791484/
• 关键词: スタチン; 骨芽細胞分化; 脂肪細胞分化; 軟骨細胞分化; VEGF; Leptin; BMP-2; オステオカルシン; 骨形成

1.スタチンによる骨形成促進機能をin vivoで解析する前段階として以下の3つの実験を行こった。(1)マウス骨髄由来の細胞株であるST2細胞を用いて、in vitroにて解析した。ST2細胞は、培養条件において骨芽細胞・脂肪細胞、あるいは筋芽細胞に分化する性質を持っている。この性質を利用してスタチンが、骨芽細胞分化を促進することを確認し、さらには、脂肪分化への抑制を行う事を確認した。この結果では、特に骨芽細胞分化への促進機構において、VEGFの発現が明らかに関与していることが分かった。(2)マウス線維芽細胞株である3T3-L1細胞は、脂肪細胞へと分化するが、この脂肪分化機構を、詳細に解析を行った。結果、スタチンの脂肪分化抑制機構は、Leptinの遺伝子発現抑制を伴い、起こっていることが判明した。しかし、この過程においてはVEGFの関与を示唆する確証が得られなかった。(3)さらに、マウス胚由来の前駆軟骨細胞であるATDC5細胞株を用いて、スタチンによる軟骨分化への影響を調べた。しかし、スタチンは軟骨分化には影響をほとんど与えなかった。また、この過程においてもVEGFが関与しているという有力な確証が得られなかった。これらの結果から、スタチンには明らかに、脂肪分化を抑制し、骨分化を促進するという能力を備えていることがわかり、骨分化促進能にのみVEGFが関与していることが明らかとなった。2.OVXラットを用いてin vivoでスタチンによる骨形成促進作用の解析を行った。スタチンをラットの顎骨に局所応用すると、BMP-2,オステオカルシン、およびVEGFの遺伝子発現の促進が確認できた。しかし、有意な骨密度上昇までは確認できなかった。現在、この原因を検索し、成果を発表する準備を行っている。

1. The function of bone formation promotion in vivo is analyzed in the first step and the following three steps are carried out. (1)ST2 cells were analyzed in vitro. ST2 cells maintain differentiation properties under culture conditions such as bone bud cells, adipocytes, and muscle bud cells. The nature of this is to confirm the promotion of bone bud differentiation and the inhibition of fat differentiation. The results showed that the expression of VEGF was closely related to the promotion mechanism of bone bud differentiation. (2)3-T3-L1 cell line was analyzed in detail for adipocyte differentiation and adipocyte differentiation mechanisms. The results showed that the mechanism of fat differentiation inhibition was the inhibition of Leptin gene expression. The process of VEGF expression is confirmed. (3)ATDC5 cell line was used to modulate the differentiation of cartilage.しかし、スタチンは软骨分化には影响をほとんど与えなかった。The process of VEGF expression is strongly confirmed. The results of this study include: inhibition of adipose differentiation, enhancement of bone differentiation, and enhancement of VEGF. 2. The analysis of bone formation promotion effect of OVX in vivo The expression of VEGF gene was confirmed by BMP-2, BMP-2 and VEGF gene expression. The increase in bone density is intentional and confirmed. Now, the cause of the problem, the result of the problem, the preparation of the problem.