神経機能におけるNotch/RBP-Jシグナルの役割の解析

Notch/RBP-J信号在神经功能中的作用分析

• 批准号: 17689014
• 负责人: 谷垣 健二
• 金额: $ 19.39万
• 依托单位: Research Institute, Shiga Medical Center
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17689014/
• 关键词: RBP-J; 大脳皮質; conditional knockout; Notch; 神経発生; conditional knockout mice

我々は神経細胞におけるREP-Jの機能を解析するため、RBP-J-floxed miceを神経細胞特異的にCreを発現するCaMKII-Cre transgenic miceとかけあわせることによって神経細胞特異的にRBP-Jの欠損を誘導した。CaMKII-Cre transgenic miceはtransgenic lineによって大きくCreを発現する時期が異なることが知られている。我々は胎生期の15日におけるNestin陰性・Hu陽性の未成熟神経細胞よりCreの発現が認められるtransgenic lineと生後10日以降の神経細胞にしかCreが発現されないtransgenic lineの2種類を用いて解析を行った。未成熟神経細胞においてRBP-Jの欠損を誘導すると、神経細胞の成熟遅延が認められ、神経細胞の中間帯から皮質板への移行が障害されることがわかった。神経細胞の中間帯から皮質板への移行にはReelinやCDK5のシグナルが関与していることが知られているので、RBP-J欠損がこれらのシグナル伝達に与える影響の生化学的検討を行った。生後10日以降の神経細胞においてRBP-Jの欠損を誘導した揚合、神経細胞の成熟異常は認められなかったことから、この系を用いれば神経機能におけるRBP-Jの役割を明らかにすることができると考えられた。現在、我々は神経特異的RBP-J欠損マウスを用いてlocomotor activity, pre-pulse inhibition, morris water maze等の行動実験によるスクリーニングを行っている。

God I 々 は 経 cells に お け る REP - J の function analytical す を る た め, RBP - J - floxed mice を god 経 cell specific に Cre を 発 now す る CaMKII - Cre transgenic miceと けあわせる けあわせる とによって とによって とによって とによって neuro-cell-specific にRBP-J <s:1> deficiency を induces た た. CaMKII - Cre transgenic mice は transgenic line に よ っ て big き く Cre を 発 now す が る period different な る こ と が know ら れ て い る. 15 I 々 は TaiShengQi の に お け る Nestin positive, negative Hu, god 経 の immature cells よ り Cre の 発 が now recognize め ら れ る transgenic line と 10 days after the date of birth to の god 経 cells に し か Cre が 発 now さ れ な い transgenic line の を 2 species use い analytical line を っ て た. Immature cells god 経 に お い て RBP -j の owe loss induced す を る と, god 経 cells の mature 遅 delay が recognize め ら れ, god 経 cells among の 帯 か ら cortical plate へ の transitional が handicap of さ れ る こ と が わ か っ た. God 経 cells among の 帯 か ら cortical plate へ の transitional に は Reelin や CDK5 の シ グ ナ ル が masato and し て い る こ と が know ら れ て い る の で, RBP - J owe damage が こ れ ら の シ グ ナ ル 伝 da に and え る influence の of biochemistry 検 を line っ た. Born in 10 days after の god 経 cells に お い て RBP -j の owe loss induced し を た Yang, god 経 abnormal cells の mature は recognize め ら れ な か っ た こ と か ら, こ の is を with い れ ば god 経 function に お け る RBP -j cut を Ming ら の service か に す る こ と が で き る と exam え ら れ た. Now, I'm 々 は god 経 specific RBP -j owe loss マ ウ ス を with い て locomotor activity, the pre - pulse inhibition, morris water maze, etc の action be 験 に よ る ス ク リ ー ニ ン グ を line っ て い る.

项目成果

Notch/Rbp-j signaling prevents premature endocrine and ductal cell differentiation in the pancreas

• DOI: 10.1016/j.cmet.2005.12.005
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: CELL METABOLISM
• 影响因子: 29
• 作者: Fujikura, J;Hosoda, K;Nakao, K
• 通讯作者: Nakao, K

RBP-Jκ-Dependent Notch Signaling Is Dispensable for Mouse Early Embryonic Development

• DOI: 10.1128/mcb.00319-06
• 发表时间: 2006-07
• 期刊: Molecular and Cellular Biology
• 影响因子: 5.3
• 作者: Céline Souilhol;Sarah Cormier;K. Tanigaki;C. Babinet;M. Cohen-Tannoudji

The canonical Notch/RBP-J signaling pathway controls the balance of cell lineages in mammary epithelium during pregnancy

• DOI: 10.1016/j.ydbio.2006.02.043
• 发表时间: 2006-05-15
• 期刊: DEVELOPMENTAL BIOLOGY
• 影响因子: 2.7
• 作者: Buono, Krista D.;Robinson, Gertraud W.;Hennighausen, Lothar
• 通讯作者: Hennighausen, Lothar

Inhibition of Notch/RBP-J signaling induces hair cell formation in neonate mouse cochleas

• DOI: 10.1007/s00109-005-0706-9
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: JOURNAL OF MOLECULAR MEDICINE-JMM
• 影响因子: 4.7
• 作者: Yamamoto, N;Tanigaki, K;Honjo, T
• 通讯作者: Honjo, T

The interleukin-4 enhancer CNS-2 is regulated by Notch signals and controls initial expression in NKT cells and memory-type CD4 T cells

• DOI: 10.1016/j.immuni.2006.04.009
• 发表时间: 2006-06-01
• 期刊: IMMUNITY
• 影响因子: 32.4
• 作者: Tanaka, Shinya;Tsukada, Jun;Kubo, Masato
• 通讯作者: Kubo, Masato