Reelin-Dab1シグナルの樹状突起形成と大脳皮質層形成に於ける役割の解明

阐明 Reelin-Dab1 信号在树突形成和大脑皮质层形成中的作用

• 批准号: 17700339
• 负责人: 本田 岳夫
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17700339/
• 关键词: Reelin; Dabl; reeler; yotari; 樹状突起形成; 核細胞質間シャトリング; NLS; NES; Rcelin; Dab1

これまで、辺縁帯の細胞から分泌されたReelinが、移動ニューロンの細胞内のDab1をリン酸化することにより、ニューロンの移動や配置に大変重要な役割を果たしている事が明らかにされてきた。しかし、Reelin-Dab1シグナルがどの様にニューロンの配置を制御し、大脳皮質層形成に関与しているかは、未だ解答が得られていない。我々は、Dab1が樹状突起形成に関与する観察結果を得た為、本研究課題では、樹状突起形成に於けるDab1の役割を解明する目的で研究を行った。我々は、Dab1が、核移行シグナル(NLS)と核外移行シグナル(NES)を持ち、核と細胞質問を両方向性に移動する核細胞質問シャトリングタンパク質であることを明らかにした。Dab1は通常、細胞質に存在しているが、核外輸送を担うCRM1を不活化するLeptomycine B処理により、Dab1は核に蓄積するようになった。Dab1のC末端欠失及び、点変異により、NLSと2つのNESを同定した。また、CRM1がRanGTP依存性にDab1と結合することを明らかにした。これらの事実より、Dab1が核移行することにより、樹状突起を形成させるスイッチとして働いている可能性が考えられた。そこで、Dab1の核細胞質問シャトリングの樹状突起形成への関わりを検証する為、NLSに変異を導入したDab1を、移動中のニューロンに導入して検証した。しかし、ニューロンにDab1を発現させただけで、ニューロンの移動が障害されてしまい、樹状突起形成の解析には至らなかった。これまで、Dab1は細胞質アダプタータンパク質であると考えられてきたが、核移行が明らかになったことにより、Dab1が遺伝子発現を制御する可能性が示された。

The cellular secretion of Reelin, the cellular activation of Dab1, and the cellular activation of Dab1 play an important role in the cellular activation of Reelin, and the cellular activation of Dab1. Reelin-Dab1 is the key to the formation of cortical layer. The purpose of this study is to clarify the relationship between Dab1 and dendrimer formation. The nuclear and cellular questions are directed towards nuclear and cellular migration, and the nuclear and cellular questions are directed towards nuclear and cellular migration. Dab1 is normally present in cytoplasm and is involved in extracellular transport. Dab1 and C terminal missing, dot difference, NLS and NES are the same. CRM1 is dependent on Dab1. This fact raises the possibility that Dab1 can migrate to the nucleus, and dendrites can form and remain in the nucleus forever. The nuclear cell of Dab1 is questioned by the dendritic process. The results show that the nuclear cell of Dab1 is different from the dendritic process of Dab1. The analysis of the formation of dendrites is carried out in the following ways: The possibility of inhibiting the production of DNA in the cytoplasm of Dab1 is shown.

项目成果

神経系の後期発生 -脳皮質構造の形成- 脳神経外科学大系 第一巻「神経科学」(河瀬斌 編)

神经系统的后期发育-脑皮质结构的形成-神经外科第1卷《神经科学》（河濑彬编）

• 发表时间: 2006
• 作者: Aramaki S;Hatta K.;Itsuki Ajioka;Shigeaki Kanatani;Chikako Kudo;Itsuki Ajioka;Masato Yozu;Itsuki Ajioka;Atsushi Kamiya;仲嶋一範
• 通讯作者: 仲嶋一範