权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

網羅的遺伝子発現解析とQTL解析を組合せた新規2型糖尿病ラットの糖尿病遺伝子探索

综合基因表达分析与QTL分析相结合寻找新型2型糖尿病大鼠糖尿病基因

基本信息

批准号：
17700375
负责人：
岡村匡史
金额：
$ 2.3万
依托单位：
Research Institute, International Medical Center of Japan
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

LEA/Sendaiラット(以下Sendaiラット)は非肥満とインスリン分泌能低下を主徴とする、非肥満型糖尿病モデルラットである。量的形質遺伝子座(QTL)解析により、Sendaiラットの糖尿病関連遺伝子は第1、第3および第14染色体上にある可能性が示されている。インスリン分泌不全に起因すると考えられる耐糖能異常は、雌雄共に8週齢から観察される。そこで膵島に病理学的変化が見られない、8週齢の雄Sendaiラットおよび非糖尿病Brown Norway (BN)ラット膵島からTotal RNAを抽出後、Affymetrix社GeneChip Rat Expression Array Set 230を用いて網羅的に遺伝子発現解析を行った。その結果、Sendaiラットでは、46遺伝子が有意に増加(34遺伝子)あるいは減少(12遺伝子)していた。Ensemble genome databaseを用い、各遺伝子の染色体上の位置を調べたところ、27遺伝子については染色体領域が同定できた。そのうち、上記QTL近傍に位置した遺伝子は3遺伝子であった。現在までに、糖尿病と直接関連する遺伝子は見つかっていない。しかし、ラットはヒト、マウスに比べるとデータベースの整備が遅れており、アノテーション解析ができない遺伝子が多く存在したため、データベースの整備が進むにつれて、これらは有力な候補遺伝子になることが期待される。さらに、BNラットへの戻し交配により、第1、第3および第14染色体を個別に導入したコンジェニック系統を樹立し、ホモ接合体を作製した。糖負荷試験による耐糖能異常とQTLとの関連性を調べたが、今のところ関連性を示すデータは得られていない。今後は2つ以上のQTLをもつコンジェニック系を作製すると共に、高脂肪食投与など環境負荷を加え、糖尿病関連遺伝子座を絞り込んでいく予定である。

LEA/Sendai (hereinafter referred to as "Sendai") is the main characteristic of non-obese diabetes mellitus with low secretory energy. QTL analysis for quantitative analysis of diabetes-related genes on chromosomes 1, 3, and 14 was performed. The cause of incomplete secretion is abnormal glucose tolerance, which is observed in both sexes at 8 weeks. Pathological changes were observed in the 8-week-old male and non-diabetic Brown Norway (BN) male. Total RNA was extracted from Affytrix GeneChip Rat Expression Array Set 230. Results: Sendai rakti Ensemble genome database is used, the position of each gene on the chromosome is adjusted, 27 genes are adjusted, and the chromosome domain is determined. QTL near the location of the gene Now, diabetes is directly related to the transmission of children. In addition to the above, it is also necessary to analyze and analyze the preparation and preparation of the equipment, so as to improve the preparation and preparation of the equipment. The first, third, and fourteenth chromosomes were introduced into the chromosome system separately. The association between glucose tolerance and QTL in glucose load test was investigated. In the future, more than 2 QTL will be selected for control, high fat diet and environmental load, diabetes related gene loci.