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DHA摂取時の過酸化物蓄積抑制は多剤耐性関連タンパク質による体外排出に起因するか

DHA摄入期间过氧化物积累的抑制是否是由于多药耐药相关蛋白的外部排泄所致？

基本信息

批准号：
17700582
负责人：
久保和弘
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Nara Bunka Women's College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

【目的】ドコサヘキサエン酸(DHA)は、非常に酸化され易く過酸化脂質(LPO)を生成し易いが、DHAの摂取は従来から予想されている程には組織のLPOを増加させず組織傷害も与えないことをこれまで明らかにしてきた。この要因として抗酸化成分・酵素に加えて、解毒・排出機構の関与が推測される。しかし、DHA摂取時に生成する酸化物の解毒・排出に関する報告はほとんどない。私は最近、DHA摂取時に肝臓において多剤耐性関連タンパク質(MRP)3のmRNA発現が増加することを見出した。本年度は、過酸化脂質ならびにその分解産物の尿中排出を担う腎臓に着目し、腎臓における有機アニオンならびに生体異物のトランスポーターの発現と、五PO分解物のGSH抱合体(メルカプツール酸)の尿中排出について検討した。【方法】多剤耐性関連タンパク質(MRP)2を欠損しており、多数の有機アニオンおよび生体異物の不完全な尿中排泄を引き起こすEisai hyperbilirubinuria rats(EHBR)とその原型であるSD系ラット(SDR)に、リノール酸(LA,11.8%energy)またはDHA(DH,84%energy ; LA,3.0%energy)を含む飼料を31日間摂取させた(いずれも5週齢オス)。飼料はAIN-76組成に準じて調製し、飼料脂質は10%とした。DHA摂取に伴い生成する腎臓のLPO生成とトランスポーター(OAPK1,OAPK2,MDR1,MRP1,MRP2,MRP3)のmRNA発現、ならびに尿中メルカプツール酸を測定した。【結果と考察】EHBRの腎臓TBARSはSDRのそれと比べて、LA摂取では有意差はなかったが、DHA摂取では有意に低かった。しかしaトコフェロールは、仏摂取およびDHA摂取ともにEHBRとSDRの問で有意差はなかった。一方、FHBRのMRP1とMRP3の腎臓mRNAレベルはSDRのそれと比べて、LA摂取では有意差はなかったが、DHA摂取では増加ないし増加傾向を示した。従って、EHBRの腎臓では、MRP2欠損に対する代償機構としてMRP1とMRP3が発現し、LPOが腎臓から血流へ輸送されてTBARSが低下した可能性がある。さらに、EHBRの尿中メルカプツール酸はSDRと比べて減少しなかったことから、MRP2以外のトランスポーターの尿中排出への関与が推察された。現在、投稿準備中。

[Objective] DHA is very acidic and easy to produce LPO. DHA is easy to extract and easy to produce LPO. It is expected that DHA will increase LPO in tissues during the process of tissue damage. The main reasons for this are anti-acidification, enzyme addition, detoxification and excretion mechanism. "DHA" is a timely report on the detoxification and elimination of acidified substances. Recently, DHA was found to be associated with increased expression of MRP 3 mRNA. This year, the urinary excretion of the decomposition products of peracidified lipids, organic compounds and biological foreign substances in the kidney, and the urinary excretion of GSH complexes of the decomposition products of pentaphosphoryl acid were investigated. [Methods] Multi-component tolerance was associated with MRP 2 deficiency, most organic compounds and incomplete urinary excretion of biological foreign substances. Eisai hyperbilimubinuria rats(EHBR) and prototypical SD series (SDR) were induced by EPA (LA, 11.8%energy) and DHA(DH, 84%energy; LA, 3.0%energy). Feed AIN-76 composition, feed lipid 10%. DHA is associated with the production of LPO in the kidney and the expression of mRNA (OAPK1, OAPK2,MDR1,MRP2,MRP3), and the determination of LPO in urine. [Results] EHBR's kidney TBARS are deliberately different from SDR and DHA. "EHBR" and "SDR" are intended to be different. In addition, FHBR and MRP1 and MRP3 mRNA expression patterns showed a tendency to increase when compared with those of LA and DHA. There is a possibility that MRP1 and MRP3 may be present in the compensatory mechanism of renal failure, renal failure, and renal failure due to EHBR and MRP2, and TBARS may be reduced due to LPO. EHBR urine samples were collected from urine samples collected from patients with acute respiratory syndrome (AHD) and urine samples collected from patients with acute respiratory syndrome (AHD). Currently, the submission is being prepared.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Effect of docosahexaenoic acid intake on lipid peroxidation in diabetic rat retina under oxidative stress

二十二碳六烯酸摄入对氧化应激下糖尿病大鼠视网膜脂质过氧化的影响

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Free Radical Research 40(8)
影响因子：
0
作者：
Shun Sunada;Chikako Kiyose;Kazuhiro Kubo;Jun Takebatashi;Hiroo Sanada;Morio Saito
通讯作者：
Morio Saito

Induction of Multidrug Resistance-Associated Protein MRP3 in Liver of Rats Fed Docosahexaenoic Acid

二十二碳六烯酸喂养大鼠肝脏中多药耐药相关蛋白MRP3的诱导