アルキル化ピロール-イミダゾールポリアミドによる細胞内在性遺伝子の特異的発現抑制

烷基化吡咯咪唑聚酰胺对细胞内源基因表达的特异性抑制

• 批准号: 17710185
• 负责人: 篠原 憲一
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17710185/
• 关键词: テロメア; DNAアルキル化; 核酸; 抗癌剤; 遺伝子発現抑制; ピロールイミダゾールポリアミド; ジーンサイレンシング; ピロール-イミダゾールポリアミド; 配列特異的DNAアルキル化; 遺伝子

アルキル化ピロール(Py)-イミダゾール(Im)ポリアミドによる、特定遺伝子発現制御を細胞内在性遺伝子レベルで実現するため、反応部位の安定性をリンカーとアルキル化部位をそれぞれインドールリンカー、CBIへ改良することで獲得し、配列認識部位の大量供給に関しては固相合成法によって確立され、前年度の段階で9塩基対を認識できるアルキル化Py-Imポリアミドの合成に成功している。今年度は、このインドール-CBI型アルキル化Py-Imポリアミドを用いて、テロメアの2本鎖領域を標的とした。現在のテロメア標的薬剤の大部分は、テロメアの1本鎖領域(150塩墓程度)が標的であり、狙える部分が狭い。このため、2本鎖部分を標的とするアルキル化Py-Imボリアミドはユニークな特徴を持ち、テロメア領域の複製を効果的に阻害することで、正常細胞よりも増殖が非常に活発な癌細胞のテロメア長を一気に短縮させることを期待して合成をおこない、評価をおこなった。ヒトテロメア配列(TTAGGG)を4つ繰り返した配列をもつ2本鎖DNAを試験管内で反応させた場合、その領域を特異的にアルキル化していることが確認できた。また、細胞毒性試験では、同じ臓器由来の正常細胞よりも癌細胞に対して、高い毒性を示すいくつかの結果も得られた。また、従来のヘアピン型とは異なる形で、より長い配列をアルキル化するための分子設計として、直鎖型のアルキル化Py-Imポリアミドと、それをサポートするスペーサPy-Imポリアミドの両方を用いて、ヘテロ2量体形成によるDNAアルキル化により、10塩基対の長さを特異的にアルキル化することができた。

In order to improve the stability of the parts, such as the stability of the cells, the stability of the parts, the stability of the parts, the stability A large number of parts are supplied to the solid-phase synthesis method of solid-phase synthesis, and the previous year is very important. In the previous year, the Py-Im system has been successfully synthesized. For the current year, we will use the Py-Im information system for the current year. This year, we will use the information in our field of study. At present, there is a narrow gap in the majority of the territory and the narrow part of the field (150 graveyard level). In this part of the book, we need to know that the Py-Im is very important in the field of replication. This is the most important thing in this paper. In this part of the book, two parts of the book have been published in this part of the book. In this part of the book, we need to know that in the field of replication, there is a significant increase in the growth of living cancer cells in the first place. Please assign (TTAGGG) 4 columns back to the list of 2 copies of the DNA file. You will find that there is a negative response in the tube, and that you will be able to verify your performance in the field. The results of cytotoxicity test, cytotoxicity test and homodyne test showed that normal cells, cancer cells, cancer cells and high cytotoxicity showed that the results were negative. In this paper, we use the device, the device, the computer, the computer, the computer, The 10-year-old has a long history and has a long history.

项目成果

Sequence-specific alkylation of double-strand human telomere repeat sequence by pyrrole-imidazole polyamides with indole linkers.

• DOI: 10.1021/ja0626584
• 发表时间: 2006-08
• 期刊: Journal of the American Chemical Society
• 影响因子: 15
• 作者: Shunta Sasaki;T. Bando;Masafumi Minoshima;T. Shimizu;K. Shinohara;Toshiyasu Takaoka;H. Sugiyama

Alkylation of templae strand of coding region causes effective gene silencing

编码区模板链的烷基化导致有效的基因沉默

• 发表时间: 2006
• 期刊: Nucleic Acids Research 34・4
• 作者: Shinohara;K.;Bando;T.;Sugiyama;H.
• 通讯作者: H.

DNA Alkylation by Pyrrole-Imidazole seco-CBI Conjugates with an Indole Linker: Sequence-Specific DNA Alkylation with Ten-Base-Pair Recognition through Hetelodimer Formation.

吡咯-咪唑 seco-CBI 与吲哚接头缀合进行 DNA 烷基化：通过异二聚体形成进行十碱基对识别的序列特异性 DNA 烷基化。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J. Am. Chem. Soc. 129
• 作者: Minoshima;M.; Bando;T.; Sasaki;S.; Shinohara;K.; Shimizu;T.; Fujimoto;J.; Sugiyama;H.
• 通讯作者: H.