Functional impact of genetic variants in the IL-4/IL-13 signalling pathway for the pathogenesis and pharmacogenetics of asthma and other inflammatory diseases

IL-4/IL-13信号通路中遗传变异对哮喘和其他炎症性疾病的发病机制和药物遗传学的功能影响

基本信息

项目摘要

Den Interleukinen 4 und 13 kommt eine zentrale immunologische Bedeutung zu. Sie sind einerseits in den frühen Phasen einer T-Zell-Orientierung essentiell (TH1/TH2), andererseits unterhalten sie aber auch einmal in Gang gekommene Immunreaktionen, was insbesondere für atopische Erkrankungen einen zentralen Stellenwert ausmacht. Daneben scheint der IL-4- und IL-13-Signalweg auch eine sehr wichtige pathogenetische Rolle zu spielen. So konnte für mehrere Varianten des hochpolymorphen IL-4-Rezeptors sowie des IL-13 selbst ein positiver Vorhersagewert für die Entstehung atopischer wie z.B. asthmatischer Erkrankungen nachgewiesen werden. Darüber hinaus zeigen dieselben Varianten aber auch Assoziation mit rheumatologischen Erkrankungen und Immunreaktionen auf parasitäre Erkrankungen. Dies unterstreicht die Vermutung, dass der IL-4/IL-13-Signalweg weit über eine reine Asthma-Pathogenese hinaus generell Einfluss auf individuelle immunologische Vorgänge im Körper nimmt. Zusammen mit epidemiologischen Daten zu Atopieentstehung und Atopieerhalt können die Erkenntnisse der IL-4/IL-13-Pathogenese demnach die Grundlage eines umfassenderen Verständnisses der individuellen, genetisch determinierten immunologischen Reaktionsweise eines Körpers bilden ("immunologischer Fingerabdruck"). Im Rahmen des vorgelegten Forschungskonzepts sollen die komplexen immunologischen Zusammenhänge am Beispiel des IL-4/IL-13-Signalwegs genetisch und funktionell weiter erforscht und auch in pharmakogenetischer Sicht ausgewertet werden.
Den Interleukinen 4和13是一个免疫学中心。Sie sind einerseits in den fühen Phasen einer T-Zell-Orientierung essentiell(TH1/TH2),anderseits unterhalten sie aber auch einmal in Gang gekommene Immunreaktionen,was insbesondere für atopische Erkrankungen einen zentralen Stellenwert ausmacht. IL-4和IL-13信号通路也具有重要的致病作用。因此,IL-13自身的多种多晶型IL-4-受体的变体对于与Z. B一样的Entstehung atopischer是一种阳性。哮喘患者的呼吸道症状可由韦尔登引起。因此,我们可以通过与寄生虫的风湿性关节炎和免疫反应相关的方法来确定变量。IL-4/IL-13信号通路是哮喘的主要致病因素,对哮喘患者的个体免疫功能有影响。Zusammen mit epidemiologischen Daten zu Atopieentstehung und Atopieerhalt können die Erkenntnisse der IL-4/IL-13-Pathogenese demnach die Grundlage eines umfassenderen Verständnses der individuallen,genetisch determinierten immunologischen Reaktionsweise eines Körpers bilden(“immunologischer Fingerabdruck”). IL-4/IL-13-信号通路的遗传学和功能性研究以及药物遗传学研究的复杂性是研究的重点,也是韦尔登研究的重点。

项目成果

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