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超臨界二酸化炭素中におけるナノ分子集合体の創製と生体認識型薬剤送達システムの開発

在超临界二氧化碳中创建纳米分子组装体并开发生物识别药物输送系统

基本信息

批准号：
17760610
负责人：
松山清
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Fukuoka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、超臨界二酸化炭素を利用した生体認識型薬剤を開発するための基礎的な知見として、超臨界流体を含む混合溶媒中での圧力誘起相分離(PIPS ; Pressure Induced Phase Separation)法を用いたマイクロ・ナノ粒子の表面改質法について検討した。ポリ乳酸(PLA)やポリメチルメタクリレート(PMMA)等の高分子が溶解した二酸化炭素とエタノールの混合溶媒中に、シリカ、酸化チタン、タルク等の酸化物粒子を分散させた後、低速減圧を行うことで、酸化物粒子表面にコアセルベーションが形成し、酸化物粒子の表面特性を高分子により改質可能であることがわかった。また、コアセルベーションの形成には、酸化物粒子表面の水酸基に対して親和性を有する高分子が有効であることがわかった。また、二酸化炭素雰囲気下においても、粒子のナノサイズ化に伴う粒子の凝集が顕著なったが、粒子の再分散には高出力の超音波分散装置が有効であることがわかった。また、酸化物ナノ粒子表面にペプチド、糖鎖、タンパク質等の生体認識分子を導入するための手法として、シランカップリング剤による酸化物粒子の表面改質法についても検討した。超臨界二酸化炭素中に少量の水を共溶媒として添加することで、酸化物表面の水酸基と白カップリング剤が結合可能であることがわかった。ナノ粒子の分散溶媒として、超臨界二酸化炭素を用いることで、通常の液体溶媒で問題となる気液界面における界面張力による粒子の凝集を抑制することができた。また、超臨界二酸化炭素抽出を併用することで、未反応のシランカップリング剤の除去も可能であることがわかった。

In this study, the basic knowledge of the development of bio-recognition agents for the use of supercritical carbon dioxide is discussed. The Pressure induced phase separation (PIPS) method in supercritical fluids and mixed solvents containing carbon dioxide is used to investigate the surface modification of particles. Polymer such as poly lactic acid (PLA), poly (methyl methacrylate)(PMMA), etc. is dissolved in a mixed solvent of diacid carbon and diacid carbon. Acid particles such as poly (lactic acid), poly (methyl methacrylate), poly (ethyl methacrylate), poly (methyl methacrylate), poly (ethyl methacrylate), poly (methyl methacrylate), poly (ethyl methacrylate), poly (methyl methacrylate), poly (methyl methacrylate), poly (ethyl methacrylate), poly (methyl methacrylate), poly (methyl methacrylate), poly (ethyl methacrylate), poly (methyl methacrylate), poly (ethyl methacrylate), poly (ethyl methacrylate), poly (methyl methacrylate), poly (ethyl methacrylate) The formation of acid groups on the surface of acid particles has an affinity for polymers. The ultrasonic dispersion device with high power for particle re-dispersion is effective. Methods for introducing biological recognition molecules such as sugar chains and substances into the surface of acid particles A small amount of water in supercritical carbon dioxide is added to the solvent, and the acid group on the surface of the acid is combined with the solvent. The dispersion of particles in solvents, supercritical diacidified carbon, common liquid solvents, interfacial tension, particle aggregation inhibition The use of supercritical diacid for carbon extraction is possible.