Novel auxin probes on auxin receptors and signal transduction

关于生长素受体和信号转导的新型生长素探针

基本信息

  • 批准号:
    18510197
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.52万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

The regulation of gene expression by the hormone auxin is a crucial mechanism in plant development. Arabidopsis F-box protein TIR1 is a receptor for auxin and recent structural work has revealed the molecular mechanism of auxin perception. TIR1 is the substrate receptor of the ubiquitin-ligase complex SCF^<TIR1>. However, the detailed relations between signaling and physiological response are still unclear. We have developed two types of auxin probes to study auxin responses by chemical biological approach.1 : Novel synthetic auxin agonists and antagonists. These probes are specific to TIR1-mediated events in Arabidopsis and their mode of action in binding to TIR1 is confirmed by X-ray crystallographic analysis. Further we demonstrate the utility of these probes for the analysis of TIR1-mediated auxin signaling in the moss P. patens. Our work not only provides a new useful tool for plant chemical biology but also demonstrates the first example of a specific small molecule inhibitor of F-box protein-substrate recruitment.2: Novel auxin probes derived from natural products. Terfestatin A (TrfA), a novel auxin signaling inhibitor, was identified in a screen of Streptomyces sp. F40 extracts for inhibition of the expression of an auxin-inducible gene. However, the mode of action of TrfA has not been elucidated. To identify the active core structure, twenty-five derivatives of TrfA were synthesized and their inhibitory activities against auxin-inducible gene expression were evaluated. The structure-activity relationships revealed the essential active core structure of TrfA, 3-butoxy-4-methylbiphenyl-2, 6-diol, which will lead to the design of biotin-tagged active TrfA.
生长素对基因表达的调控是植物发育的重要机制。拟南芥F-box蛋白TIR 1是生长素的受体,最近的结构研究揭示了生长素感受的分子机制。TIR 1是泛素-连接酶复合物SCF α的底物受体<TIR1>。然而,信号传导和生理反应之间的详细关系仍然不清楚。我们已经开发了两种类型的生长素探针来研究生长素反应的化学生物学方法。1:新的合成生长素激动剂和拮抗剂。这些探针是特定的TIR 1介导的事件在拟南芥和他们的行动模式结合TIR 1的X-射线晶体学分析证实。此外,我们证明了这些探针的效用,在藓类P. patens的TIR 1介导的生长素信号的分析。我们的工作不仅为植物化学生物学提供了一个新的有用工具,而且还展示了第一个F-box蛋白质底物募集的特定小分子抑制剂的例子。2:来自天然产物的新型生长素探针。TerfestatinA(TrfA)是一种新型的生长素信号抑制剂,通过对链霉菌F40提取物的筛选,发现它能抑制生长素诱导基因的表达。然而,TrfA的作用方式尚未阐明。为了鉴定活性核心结构,合成了25个TrfA衍生物,并评价了它们对生长素诱导的基因表达的抑制活性。构效关系分析揭示了TrfA的活性核心结构3-丁氧基-4-甲基联苯-2,6-二醇,为设计生物素标记的活性TrfA奠定了基础。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Active Core Structure of Tertestatin A,a New Specific Inhibitor of Auxin Signaling
生长素信号传导新型特异性抑制剂Tertestatin A的活性核心结构
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    K. Hayashi;A. Yamazoe;Y. Ishibashi;N. Kusaka;Y. Oono;H. Nozaki
  • 通讯作者:
    H. Nozaki
蘚苔類のオーキシンシグナルとオーキシン反応-ケミカルバイオロジーによるアプローチ-
苔藓植物中的生长素信号和生长素反应-化学生物学方法-
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    林 謙一郎;Xu Tan;Ning Zhng;幡手 達也;木村 嘉男;Stefan Kepinski;野崎 浩;林 謙一郎
  • 通讯作者:
    林 謙一郎
オーキシン受容体TIR1に特異的な新規オーキシンプローブの作用機構
一种针对生长素受体 TIR1 的新型生长素探针的作用机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    林 謙一郎;Xu Tan;Ning Zhng;幡手 達也;木村 嘉男;Stefan Kepinski;野崎 浩
  • 通讯作者:
    野崎 浩
Active core structure of terfestatin A, a new specific inhibitor of auxin signaling
  • DOI:
    10.1016/j.bmc.2008.02.085
  • 发表时间:
    2008-05-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.5
  • 作者:
    Hayashi, Ken-ichiro;Yamazoe, Atsushi;Nozaki, Hiroshi
  • 通讯作者:
    Nozaki, Hiroshi
Mechanism of novel TIR1 specific probes.
新型 TIR1 特异性探针的机制。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    K. Hayashi;X. Tan;N. Zheng;T. Hatate;Y. Kimura;S. Kepinski;H. Nozaki
  • 通讯作者:
    H. Nozaki
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