Development of highly active artificial ribonucleases as nucleic acid drugs

作为核酸药物的高活性人工核糖核酸酶的开发

• 批准号: 18590102
• 负责人: INOUE Hideo
• 金额: $ 2.46万
• 依托单位: Osaka City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590102/
• 关键词: 人工RNA 分解酵素; アンチセンス核酸医薬; 塩基配列特異的切断; オリゴヌクレオチド誘導体; 金属錯体触媒; 分子設計; 人工RNA分解酵素; 塩基配列特異白; 金属錯触媒; 塩基配列特異的

種々の型のターピリジン結合ヌクレオシド誘導体の合成を行ない、これらを用いてターピリジン・Cu(II)錯体残基を鎖中央に2個含む2'-O-メチルRNA オリゴマーの基本形4種を構築した。これらの人工RNase は相補的配列を含む短鎖RNA や長鎖RNA を位置特異的に、また短鎖RNA については高効率的に切断することが分かった。また天然酵素のように触媒回転能を有していた。加えて、ほとんどの酵素の活性は、以前に筆者が開発した同型の酵素よりも高いものであった。一方、RNA 変異体基質を用いた切断反応の解析により、人工酵素の構造・活性相関について重要な知見を得た。

In this paper, we construct four kinds of basic forms of DNA by combining DNA fragments with Cu(II) residues. These artificial RNases complement each other in sequences that contain short and long lock RNA and are position-specific, and short lock RNA that are highly efficient. Natural enzymes and enzymes can be used to catalyze the reaction. The activity of the enzyme was increased, and the activity of the enzyme was increased. A side, RNA variant matrix is used to cut off the reverse side of the analysis, artificial enzyme structure and activity related to the important knowledge obtained

项目成果

Synthesis and ribonuclease activity of oligonucleotides with N3-terpyridine-Cu(II)-linked thymine residues

具有 N3-三联吡啶-Cu(II) 连接胸腺嘧啶残基的寡核苷酸的合成和核糖核酸酶活性

• 发表时间: 2006
• 期刊: Nucleic Acids Symp. Ser. No. 50
• 作者: Kazuhiro Hara;Masaya Kitamura and Hideo Inoue
• 通讯作者: Masaya Kitamura and Hideo Inoue

Development of Site-specfic Artificial Ribonucleases

位点特异性人工核糖核酸酶的开发

• 发表时间: 2007
• 期刊: Nucleic Acids Symposium Series No.48
• 作者: Hiroshi Takayama;Satoshi Sakamoto;Masaya Kitamura and Hideo Inoue;Hiroshi Takayama
• 通讯作者: Hiroshi Takayama

アンチセンス化合物としての人工リボヌクレアーゼの開発

作为反义化合物的人工核糖核酸酶的开发

• 发表时间: 2006
• 作者: 高山弘(発表者);阪本聡;北村昌也;井上英夫
• 通讯作者: 井上英夫

Development of Site-specific Artificial Ribonucleases

位点特异性人工核糖核酸酶的开发

• 发表时间: 2007
• 期刊: Nucleic Acids Symp. Ser. No. 51
• 作者: Hiroshi Takayama;Satoshi Sakamoto;Masaya Kitamura and Hideo Inoue
• 通讯作者: Masaya Kitamura and Hideo Inoue

Synthesis and ribonuclease activity of oligonucleotides with N^3-terpyridine-Cu(II)-linked thymine residues

具有 N^3-三联吡啶-Cu(II)-连接胸腺嘧啶残基的寡核苷酸的合成和核糖核酸酶活性

• 发表时间: 2006
• 期刊: Nucleic Acids Symposium Series No.50
• 作者: Kazuhiro Hara;Masaya Kitamura and Hideo Inoue;Kazuhiro Hara
• 通讯作者: Kazuhiro Hara