Analyses of Ca^<2+> signaling mechanisms of vascular and nerve formation using Ca^<2+> transporter-deficient mice

使用Ca^2转运蛋白缺陷小鼠分析血管和神经形成的Ca^2信号传导机制

• 批准号: 18590251
• 负责人: IWAMOTO Takahiro
• 金额: $ 2.61万
• 依托单位: Fukuoka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590251/
• 关键词: Na^+; Ca^<2+> exchanger; Ion transporter; Angiogenesis; NO synthase; Knockout mice

The Na^+/Ca^2+ exchanger type-1 (NCX1) is considered to be involved in endothelial nitric oxide (NO) production. In this study, we examined the role of NCX1 in angiogenic response to acute hindlimb ischemia by using heterozygous NCX1 knockout (NCX1^<+/->) mice. Furthermore, since Lipo-PGE1 (prostaglandin El encapsulated into lipid microsphere) is well known as a useful drug for peripheral arterial disease, we examined the effect of Lipo-PGE1 in hindlimb ischemia-induced angiogenesis. We surgically induced unilateral hindlimb ischemia and monitored the blood flow recovery by Laser Doppler imaging for 4 weeks. Lipo-PGE1 treatment enhanced the blood flow recovery and capillary density in wild-type mice. Western blotting at 28 day showed that Lipo-PGE1 increased VEGF and phospho-Akt expression levels in the ischemic muscles. Interestingly, the blood flow recovery in NCX^<+/-> mice was significantly augmented compared with that in wild-type mice, although it was similarly enhanced by Lipo-PGE1 treatment. Moreover, to study possible involvement of endothelial NO synthase, we administered N^G-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) to mice with hindlimb ischemia. L-NAME treatment eliminated the enhanced blood flow recovery observed in both NCX1^<+/-> mice and Lipo-PGE1-treated mice. These results suggest that NCX1, as well as Lipo-PGE1, is involved in endothelial NO synthase-dependent angiogenesis.

Na^+/Ca^2+交换器1型（NCX 1）被认为参与内皮细胞一氧化氮（NO）的产生。在这项研究中，我们使用杂合NCX 1敲除（NCX 1 ^<+/->）小鼠检测了NCX 1在急性后肢缺血血管生成反应中的作用。此外，由于Lipo-PGE 1（包封在脂质微球中的前列腺素E1）是众所周知的用于外周动脉疾病的有用药物，因此我们检查了Lipo-PGE 1在后肢缺血诱导的血管生成中的作用。我们通过手术诱导单侧后肢缺血，并通过激光多普勒成像监测血流恢复4周。Lipo-PGE 1治疗增强了野生型小鼠的血流恢复和毛细血管密度。Western blotting结果显示，Lipo-PGE 1可增加缺血肌肉VEGF和磷酸化Akt的表达水平。有趣的是，与野生型小鼠相比，NCX^<+/->小鼠的血流恢复显著增强，尽管Lipo-PGE 1治疗也类似地增强了血流恢复。此外，为了研究内皮NO合酶的可能参与，我们给后肢缺血的小鼠施用N^G-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）。L-NAME治疗消除了在NCX 1 +/->小鼠和Lipo-PGE 1治疗的小鼠中观察到的增强的血流恢复。这些结果表明，NCX 1以及Lipo-PGE 1参与了内皮NO合酶依赖性血管生成。

项目成果

血管平滑筋細胞においてLPAが誘導する組織因子発現の機序

LPA诱导血管平滑肌细胞组织因子表达的机制

• 发表时间: 2008
• 作者: Kita;S.;伊豫田 拓也;村田 秀道;喜多 紗斗美;伊豫田 拓也;Kita S;Iyoda T;伊豫田 拓也;上原 吉就;喜多 紗斗美;喜多 紗斗美;伊豫田 拓也
• 通讯作者: 伊豫田 拓也

アルツハイマー病におけるABCG4脂質膜輸送体の役割

ABCG4脂质膜转运蛋白在阿尔茨海默病中的作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Kita;S.;伊豫田 拓也;村田 秀道;喜多 紗斗美;伊豫田 拓也;Kita S;Iyoda T;伊豫田 拓也;上原 吉就;喜多 紗斗美;喜多 紗斗美;伊豫田 拓也;リュウコウ;村田 秀道;渡邊 泰秀;Iwamoto T;Uehara Y;Kita S;Kita S;Iyoda T;Liu G;Murata H;Watanabe Y;喜多 紗斗美;Kita S;喜多紗 斗美;上原 吉就
• 通讯作者: 上原 吉就

拡張型心筋症を発症する変異型NCX1.1高発現マウス心臓のDNAマイクロアレイ解析

DNA 微阵列分析高表达突变型 NCX1.1 的小鼠心脏，导致扩张型心肌病

• 发表时间: 2007
• 作者: Kita;S.;伊豫田 拓也;村田 秀道;喜多 紗斗美;伊豫田 拓也;Kita S;Iyoda T;伊豫田 拓也;上原 吉就;喜多 紗斗美;喜多 紗斗美;伊豫田 拓也;リュウコウ;村田 秀道;渡邊 泰秀;Iwamoto T;Uehara Y;Kita S;Kita S;Iyoda T;Liu G;Murata H;Watanabe Y;喜多 紗斗美;Kita S;喜多紗 斗美;上原 吉就;Kita S;村田 秀道;堀田 真吾;古田 綾子;喜多 紗斗美;岩本 隆宏
• 通讯作者: 岩本 隆宏

Effects of SN-6, a Novel NCX Inhibitor on Membrane Currents in Guinea Pig Cardiac Ventricular Myocytes.

新型 NCX 抑制剂 SN-6 对豚鼠心室肌​​细胞膜电流的影响。

• 作者: Kita;S.;伊豫田 拓也;村田 秀道;喜多 紗斗美;伊豫田 拓也;Kita S;Iyoda T;伊豫田 拓也;上原 吉就;喜多 紗斗美;喜多 紗斗美;伊豫田 拓也;リュウコウ;村田 秀道;渡邊 泰秀;Iwamoto T;Uehara Y;Kita S;Kita S;Iyoda T;Liu G;Murata H;Watanabe Y;喜多 紗斗美;Kita S;喜多紗 斗美;上原 吉就;Kita S;村田 秀道;堀田 真吾;古田 綾子;喜多 紗斗美;岩本 隆宏;喜多 紗斗美;Kita S.;Uehara Y.;Hotta S;Furuta A;Kita S;Iwamoto T;Kita S;Kita S;Uehara Y;Iwamoto T.;Kita S.;Niu CF.;Iwamoto T.;Matsui Y.;Kita S.;Kita S.;Watanabe Y.;Okabe K.;Inokuchi Y.;Zhang J.;Kita S.;Watanabe Y.;Iwamoto T;Kita S;Niu CF;Iwamoto T;Matsui Y;Kita S;Kita S;Watanabe Y;Okabe K;Inokuchi Y;Zhang J;Murata H;Kita S;Watanabe Y
• 通讯作者: Watanabe Y

Na^+/Ca^<2+>交換体

Na^+/Ca^<2+> 交换剂

• 发表时间: 2006
• 期刊: 日薬理誌 127
• 作者: Iwamoto;T.;喜多 紗斗美
• 通讯作者: 喜多 紗斗美