アドレノメデュリンの臨床応用を目指した研究-ゲノム・プロテオーム解析を含めて-

旨在肾上腺髓质素临床应用的研究 - 包括基因组和蛋白质组分析 -

• 批准号: 18590787
• 负责人: 錦見 俊雄
• 金额: $ 2.57万
• 依托单位: Dokkyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590787/
• 关键词: アドレノメデュリン; 循環器疾患; 予後予測因子; 心不全; ANP; 血行動態; 酸化ストレス; アルドステロン

我々は血漿アドレノメデュリン(AM)濃度が種々の循環器疾患の重症度の指標となることを明らかにしてきた。本研究では種々の循環器疾患580名において血漿AM濃度ならびにほかの神経体液性因子や臨床指標を測定し、約10年間の年間追跡調査を行い、死亡率の予測因子となるか否かを検討した。90名が死亡し、死亡群ではAM濃度が生存群に比較して明らかに高かった。またAMが高いほど死亡率が高く、単変量解析ではAMや他の神経体液性因子(BNP、ノルエピネフリンなど)、腎機能、危険因子の存在が死亡と関係していたが、重回帰分析ではAMとBNPのみが有意に死亡率の増加と関係していた。このことは循環器疾患における血漿AM濃度測定の有用性を示すものと考えられた。我々はAMの投与は急性投与、慢性投与ともに動物の心不全モデルで有用なことを示してきた。またヒト心不全においてもAMの30分の投与は血行動態を改善した。本研究では、急性心不全症例(n=7)においてAM(0.02μg/kg/min)+ANP(0.05μg/kg/min)を12時間併用投与し、その後のANP単独治療(12時間)と比較した。AM+ANP併用投与で血圧、肺動脈圧、全身血管抵抗、肺血管抵抗をより低下させ、心拍出量をより増加させた。ほかにも併用投与でアルドステロン、BNP、酸化ストレスマーカーをANP単独治療より低下させた。腎作用については両群に有意な差はなかった。また副作用を認めなかった。以上の結果からAM+ANP併用は血管抵抗の減少、心拍出量の増加と神経体液性因子や酸化ストレスの抑制機序が考えられ、AMの急性心不全治療薬としての有用性が示唆された。

The plasma concentration of AM is an indicator of the severity of circulatory disorders. In this study, plasma AM concentrations, serum humoral factors and clinical parameters were measured in 580 patients with circulatory disorders. A 10-year follow-up survey was conducted to investigate the predictive factors of mortality. 90 people died, the concentration of AM in the death group was higher than that in the survival group The relationship between AM and mortality was high, and the relationship between AM and BNP, renal function, and risk factors was high. This study demonstrates the usefulness of plasma AM concentration measurements for circulatory disorders. I'm not going to be able to do this. I'm going to be able to do this. I'm going to do this. The heart is not complete, the AM is 30 minutes, and the blood flow is improved. In this study, acute cardiac insufficiency patients (n=7) were treated with AM(0.02μg/kg/min)+ANP(0.05μg/kg/min) for 12 hours and compared with ANP alone (12 hours). AM+ANP combined with blood pressure, pulmonary pressure, systemic vascular resistance, pulmonary vascular resistance decreased, cardiac output increased The combination of these two factors is called ANP. The kidney function is not the same as the group. Side effects are recognized. The results showed that AM+ANP combination reduced vascular resistance, increased cardiac output, and inhibited the mechanism of acidification. The usefulness of AM in the treatment of acute cardiac insufficiency was also demonstrated.

项目成果

THE HANDBOOK OF PEPTIDES : Edited by Abba J. kastin CARDIOVASCULAR PEPTIDE SECTION : Natriuretic peptides in the cardiovascular system.

肽手册：由 Abba J. kastin 编辑 心血管肽部分：心血管系统中的利尿钠肽。

• 发表时间: 2006
• 作者: Komukai K;O-Uchi J;Morimoto S;Kawai M;Hongo K;Kurihara S.;Ishikawa Y;Nishikimi T;Nishikimi T;Nishikimi T;Minamono N
• 通讯作者: Minamono N

Do increased plasma adrenomedullin levels in normotensive subjects precede hypertension?

血压正常的受试者血浆肾上腺髓质素水平升高是否先于高血压发生？

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Hum Hypertensions 20
• 作者: Komukai K;O-Uchi J;Morimoto S;Kawai M;Hongo K;Kurihara S.;Ishikawa Y;Nishikimi T
• 通讯作者: Nishikimi T

Chronic effect of combined vasopeptidase inhibition and adrenomedullin (AM) in heart failure in rats.

血管肽酶抑制和肾上腺髓质素（AM）联合治疗对大鼠心力衰竭的慢性影响。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Am J Hypertens 19
• 作者: Komukai K;O-Uchi J;Morimoto S;Kawai M;Hongo K;Kurihara S.;Ishikawa Y;Nishikimi T;Nishikimi T;Nishikimi T
• 通讯作者: Nishikimi T