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Translational research using molecular form of B-type natriuretic peptide

使用 B 型利钠肽分子形式的转化研究

基本信息

批准号：
21K08126
负责人：
錦見俊雄
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08126/
关键词：
心不全 BNP mature BNP proBNP N-terminal BNP ANP ARNI 心臓リモデリング分子型

项目摘要

心不全患者におけるARNI投与前後のBNP分子型並びにANPの変化と心臓リモデリングの関係についての研究で30症例の時点で一旦測定を行い、解析した。年齢は75±14歳、男性60%、心エコーでのLVEFは46%、NYHA1.6±0.5であった。ARNI投与2WでANPは約2.6倍増加、mature BNPも約1.6倍増加、Total BNPは約1.3倍増加した。一方N-terminal proBNPは約10%、proBNPは約6％低下した。4WでANPは2Wに比べて約1.1倍増加し、mature BNPは逆に約0.8倍に減少、Total BNPはほぼ前値まで低下した。一方N-terminal proBNPは2Wに比べさらに約15%低下し、proBNPは2Wに比べさらに約８％低下した。8-10WではANP、mature BNP、total BNPは軽度増加したが、proBNP、N-terminal proBNPは4Wに比べさらに低下し、proBNPもさらに低下した。心エコーでLVEF、LVEDVIが改善、もしくはN-terminal proBNPが低下した例をresponder(n=22)、それ以外をnonresponder(n=8)として比較した。responder群では2Wでtotal BNPは軽度増加したが4Wでは前値よりも低下し、8-10Wではその値を維持した。proBNP、N-terminal proBNPは2W、4W、8-10Wと低下を続けた。ANPは2Wで2倍に上がるがその後は横這いで、mature BNPは2Wで軽度上がるが4Wでは前値以下で8-10Wでは変化なかった。各分子種はARNI投与前、2W、4W、8-10Wでそれぞれ相関係数0.70~0.98で高い相関を認めた。これらの結果はARNIで分解抑制の影響を受ける分子(ANP、mature BNP)もあるが、総じて薬が効けば低下し、無効の場合は上昇するなどほぼ同じ方向で挙動することが示唆された。基礎研究ではヒトproBNPを心臓で発現するトランスジェニックマウスが誕生し、心臓におけるmRNA発現は増加し、血中ヒトBNP、proBNP濃度は正常ヒト濃度の数倍高いことを確認した。proBNPがprocessingできなくなったトランスジェニックマウスも誕生し、今後TACモデルなどを作成、心不全の易発症性などについても検討予定である。

BNP molecular typing and ANP transformation before and after ARNI administration in patients with cardiac insufficiency were studied in 30 cases. The age is 75±14 years old, 60% male, the LVEF of the heart is 46%, and the NYHA is 1.6 ±0.5. ARNI increased by 2.6 times compared with ANP, mature BNP increased by 1.6 times, and Total BNP increased by 1.3 times. N-terminal proBNP is about 10%, proBNP is about 6% lower. 4W ANP increased by about 1.1 times compared with 2W BNP decreased by about 0.8 times compared with 2 W BNP decreased by 0.8 times compared with 2 W decreased by 0.8%. N-terminal proBNP is about 15% lower than 2W, proBNP is about 8% lower than 2W. 8-10W, ANP, mature BNP, total BNP increased, proBNP, N-terminal proBNP decreased, proBNP decreased LVEF and LVEDVI were improved, N-terminal proBNP was decreased, and non-responders (n=8) were compared. Responder group: 2W total BNP increase: 4W total BNP decrease: 8-10W total BNP decrease: 8-10 proBNP, N-terminal proBNP, 2W, 4W, 8-10W, and low ANP 2W 2 The correlation coefficient of ARNI between ARNI and the former, 2W, 4W, 8- 10W was 0.70~0.98. The result is that ARNI is affected by decomposition and inhibition of molecules (ANP, mature BNP). Basic studies have confirmed that proBNP mRNA levels are several times higher than normal, and that proBNP mRNA levels are higher than normal. ProBNP is a new type of BNP processor. It is also a new type of BNP processor.

项目成果

期刊论文数量（19）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

アンシジオテンシン受容体, ネプリライシン阻害薬(ARNI)と BNP，NT-proBNP の関係とは?

抗高血压素受体、脑啡肽酶抑制剂 (ARNI)、BNP 和 NT-proBNP 之间有何关系？

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
循環器内科
影响因子：
0
作者：
Izoe Yukako;Nagao Michinobu;Sato Kayoko;Sakai Akiko;Ando Kiyoe;Kanai Miwa;Yamamoto Astushi;Sakai Shuji;Chida Koichi;錦見俊雄.
通讯作者：
錦見俊雄.

Endothelial CNP-GC-B system plays a protective role in the development of pulmonary hypertension.

内皮CNP-GC-B系统在肺动脉高压的发生过程中发挥保护作用。

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hiromu Yanagisawa;Yasuaki Nakagawa;Kenji Moriuchi;Hideaki Inazumi;Hideyuki Kinoshita;Toshio Nishikimi;Miku Oya;Kazuwa Nakao;Koichiro Kuwahara;Takeshi Kimura.
通讯作者：
Takeshi Kimura.

Genetic and pharmacological inhibition of TRPC3/6 ameliorates pulmonary arterial hypertension in rodent models.

TRPC3/6 的遗传和药理学抑制可改善啮齿动物模型中的肺动脉高压。