Translational research using molecular form of B-type natriuretic peptide

心不全患者におけるARNI投与前後のBNP分子型並びにANPの変化と心臓リモデリングの関係についての研究で30症例の時点で一旦測定を行い、解析した。年齢は75±14歳、男性60%、心エコーでのLVEFは46%、NYHA1.6±0.5であった。ARNI投与2WでANPは約2.6倍増加、mature BNPも約1.6倍増加、Total BNPは約1.3倍増加した。一方N-terminal proBNPは約10%、proBNPは約6％低下した。4WでANPは2Wに比べて約1.1倍増加し、mature BNPは逆に約0.8倍に減少、Total BNPはほぼ前値まで低下した。一方N-terminal proBNPは2Wに比べさらに約15%低下し、proBNPは2Wに比べさらに約８％低下した。8-10WではANP、mature BNP、total BNPは軽度増加したが、proBNP、N-terminal proBNPは4Wに比べさらに低下し、proBNPもさらに低下した。心エコーでLVEF、LVEDVIが改善、もしくはN-terminal proBNPが低下した例をresponder(n=22)、それ以外をnonresponder(n=8)として比較した。responder群では2Wでtotal BNPは軽度増加したが4Wでは前値よりも低下し、8-10Wではその値を維持した。proBNP、N-terminal proBNPは2W、4W、8-10Wと低下を続けた。ANPは2Wで2倍に上がるがその後は横這いで、mature BNPは2Wで軽度上がるが4Wでは前値以下で8-10Wでは変化なかった。各分子種はARNI投与前、2W、4W、8-10Wでそれぞれ相関係数0.70~0.98で高い相関を認めた。これらの結果はARNIで分解抑制の影響を受ける分子(ANP、mature BNP)もあるが、総じて薬が効けば低下し、無効の場合は上昇するなどほぼ同じ方向で挙動することが示唆された。基礎研究ではヒトproBNPを心臓で発現するトランスジェニックマウスが誕生し、心臓におけるmRNA発現は増加し、血中ヒトBNP、proBNP濃度は正常ヒト濃度の数倍高いことを確認した。proBNPがprocessingできなくなったトランスジェニックマウスも誕生し、今後TACモデルなどを作成、心不全の易発症性などについても検討予定である。

心不全患者におけるARNI投与前後のBNP分子型並びにANPの変化と心臓リモデリングの関係についての研究で30症例の時点で一旦測定を行い、解析した。年齢は75±14歳、男性60%、心エコーでのLVEFは46%、NYHA1.6±0.5であった。ARNI投与2WでANPは約2.6倍増加、mature BNPも約1.6倍増加、Total BNPは約1.3倍増加した。一方N-terminal proBNPは約10%、proBNPは約6％低下した。4WでANPは2Wに比べて約1.1倍増加し、mature BNPは逆に約0.8倍に減少、Total BNPはほぼ前値まで低下した。一方N-terminal proBNPは2Wに比べさらに約15%低下し、proBNPは2Wに比べさらに約８％低下した。8-10WではANP、mature BNP、total BNPは軽度増加したが、proBNP、N-terminal proBNPは4Wに比べさらに低下し、proBNPもさらに低下した。心エコーでLVEF、LVEDVIが改善、もしくはN-terminal proBNPが低下した例をresponder(n=22)、それ以外をnonresponder(n=8)として比較した。responder群では2Wでtotal BNPは軽度増加したが4Wでは前値よりも低下し、8-10Wではその値を維持した。proBNP、N-terminal proBNPは2W、4W、8-10Wと低下を続けた。ANPは2Wで2倍に上がるがその後は横這いで、mature BNPは2Wで軽度上がるが4Wでは前値以下で8-10Wでは変化なかった。各分子種はARNI投与前、2W、4W、8-10Wでそれぞれ相関係数0.70~0.98で高い相関を認めた。これらの結果はARNIで分解抑制の影響を受ける分子(ANP、mature BNP)もあるが、総じて薬が効けば低下し、無効の場合は上昇するなどほぼ同じ方向で挙動することが示唆された。基礎研究ではヒトproBNPを心臓で発現するトランスジェニックマウスが誕生し、心臓におけるmRNA発現は増加し、血中ヒトBNP、proBNP濃度は正常ヒト濃度の数倍高いことを確認した。proBNPがprocessingできなくなったトランスジェニックマウスも誕生し、今後TACモデルなどを作成、心不全の易発症性などについても検討予定である。