タイプ免疫活性化を介した肺ガン治療に対する放射線治療の併用増強効果

联合放疗通过型免疫激活对肺癌治疗的增强作用

• 批准号: 18590831
• 负责人: 山崎 浩一
• 金额: $ 2.55万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18590831/
• 关键词: 肺癌; タイプI免疫; 放射線治療; 免疫療法; Th1細胞

肺癌に対するより強い免疫療法の開発を目指し、タイプ1免疫活性化のためにTh1細胞を腫瘍内に投与し、局所放射線治療と併用する新たな治療方法を開発することを目的とした。その有効性と治療メカニズムを主にマウスモデルを用いて検討した。マウス腫瘍に対する抗原特異的Th1細胞と局所放射線治療の併用治療平成18年度の実験を継続して施行した。方法としては肺癌細胞株LLCに仮想癌抗原としてOvalbuminを遺伝子導入(LLC-OVA)した細胞をC57BL/6マウスを右側腹部皮下に1匹あたり2×10^6個移植し、腫瘍径が8-10mmになる移植後5日目頃に20Gyの単回照射を腫瘍急所に施行した。次に腫瘍移植から10日目、13日目及び16日目頃に各々2×10^7個のOT-II由来Th1細胞を腫瘍急所に同時投与し、以下の項目について検討した。1.腫瘍内及び所属リンパ節内におけるCD4陽性T細胞、CD8陽性T細胞、NK細胞、制御性T細胞(Treg)の割合2.腫瘍内及び所属リンパ節内におけるOVA抗原特異的CD8陽性T細胞の割合3.腫瘍内及び所属リンパ節内におけるOVA抗原特異的細胞障害活性の測定4.併用治療による腫瘍内及び所属リンパ節内におけるTh1細胞の増殖・活性化の測定5.併用治療による全身性腫瘍免疫の誘導の検討昨年までの成果として、Th1細胞と局所放射線照射は非常に強い抗腫瘍効果を発現できることがわかった。その後の検討として、この併用療法によって特に腫瘍内や所属リンパ節に活性化CD8T細胞が増加し、抗原特異的に腫瘍細胞障害活性を示すことが判明した。今後はさらにOX40抗体などの免疫刺激に働く抗体と局所放射線治療との併用などを検討していく予定で、やはり腫瘍径の測定を中心とした抗腫瘍効果やその場合に関与する免疫細胞について引き続き検討していく予定である。

In the treatment of lung cancer, intensive immunoassay was used to determine the target, immunoactivation, Th1 cell infusion and local radiation therapy. A new method was used to treat lung cancer. If you have sex, you will have sex, and you will have sex. The administration of radiation therapy by the Th1 cell bureau with specific antigens is expected to be implemented in the year 18. Methods the LLC cell line of lung cancer was implanted with tumor antigen-specific Ovalbumin gene (LLC-OVA). The right abdomen was subcutaneously implanted into the right abdomen of one horse (2 × 10 ^ 6), and the diameter was 8-10mm. 5 days after transplantation, 20Gy was irradiated back to the right abdomen for 5 days. At the same time, the following items will be submitted at the same time for the transfer of 2 × 10

项目成果

Anti-OX40 monoclonal antibody therapy in combination with radiotherapy results in therapeutic antitumor immunity to murine lung cancer

• DOI: 10.1111/j.1349-7006.2007.00664.x
• 发表时间: 2008-02-01
• 期刊: CANCER SCIENCE
• 影响因子: 5.7
• 作者: Yokouchi, Hiroshi;Yamazaki, Koichi;Nishimura, Masaharu
• 通讯作者: Nishimura, Masaharu

Elevated pleural fluid RCAS1 is a diagnostic marker and outcome predictor in lung cancer patients.

胸水 RCAS1 升高是肺癌患者的诊断标志物和结果预测因子。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Int J Oncol 29
• 作者: Aoe K;Hiraki A;Yamazaki K;Nakamura Y;Murakami T;Maeda T;Nishimura M;Sugi K;Ueoka H.
• 通讯作者: Ueoka H.

Combination tumor immunotherapy with radiotherapy and Th1 cell therapy aginst murine lung carcinoma.

肿瘤免疫疗法与放疗和 Th1 细胞疗法联合治疗小鼠肺癌。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Clin Exp Metastasis 24
• 作者: Yokouchi H;Chamoto K;Wakita D;Yamazaki K. Shirato H;Takeshima T;Dosaka-Akita H;Nishimura M;Yue Z;Kitamura H;Nishimura T.
• 通讯作者: Nishimura T.

Establishment and characterization of amylase-producing lung adenocarcinoma cell line, IMEC-2.

• DOI: 10.1016/s0169-5002(05)80630-0
• 发表时间: 2005-07
• 期刊: Anticancer research
• 影响因子: 2
• 作者: H. Yokouchi;K. Yamazaki;H. Asahina;Masahiko Shigemura;T. Moriyama;K. Takaoka;J. Moriya;T. Itoh