顎顔面領域軟骨欠損に対する新規軟骨再生法に関する研究

颌面部软骨缺损软骨再生新方法研究

• 批准号: 18791479
• 负责人: 山田 陽子
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791479/
• 关键词: Co12 GFP システム; 新規軟骨形成誘導剤; スクリーニング; Sox5, Sox6, Sox9; 永久軟骨再生; Co12 GFPシステム; Sox5,Sox6,Sox9

樹立したCol2GFP ATDC5細胞株を用いて行ったスクリーニングよりチエノインダゾール誘導体(TM:分子量約500)が同定され、その作用を解析した(前年度)結果、TMは顕著に軟骨分化を強く誘導するが、軟骨肥大分化に対しては誘導しなことがわかった。今年度はその作用機序を詳細に解析した。マイクロアレイの結果、軟骨内骨化に重要な遺伝子に着目して列挙するとRunxファミリーではRunx1、SoxファミリーではSox5とSox6の顕著な発現上昇がみられた。Runx1とSox5,6をノックダウンさせた細胞にTMを投与するとTMの軟骨分化作用が減弱された。Runx1の軟骨分化誘導効果を解析したところ、2型コラーゲンプロモーターを活性化し、結合部位をLuciferase-reporter解析で同定した。Runx1アデノウイルスを種々の細胞に感染させたところ、初期分化を誘導し肥大分化を抑制した。さらにSox5,6 and 9 (Sox trio)アデノウイルスと共発現させると軟骨分化誘導効果を増強した。蛋白免疫沈降で検討した結果、Runx1とSox trioは蛋白結合し、2型コラーゲンプロモーター上で相互作用することが示唆された。In vivo解析では脱分化軟骨細胞をTM投与し、細胞シートとしてマウス膝軟骨全層欠損に移植すると永久軟骨に代替する軟骨修復がみられた。TMはRunx1とSox trioの転写を介して軟骨分化を促進し、肥大分化を抑制することが示唆された。TMは肥大化を起こさない永久軟骨再生に有用である可能性が示された。

Col2GFP ATDC5 cell line was established and used for induction of cartilage differentiation and cartilage hypertrophy differentiation (TM: molecular weight about 500). This year, the mechanism of action is analyzed in detail. As a result, endochondral ossification is an important factor in the development of bone marrow. Runx1, Sox5,6, and TM are not able to inhibit cartilage differentiation. Analysis of cartilage differentiation effect of Runx1, type 2 and Luciferase-reporter analysis Runx1 is a virus that infects cells, induces differentiation, and inhibits hypertrophy. In addition, Sox5,6 and 9 (Sox trio) were found to have increased cartilage differentiation induction. Protein immunoprecipitation assay results, Runx1 and Sox trio protein binding assay results, type 2 protein binding assay results, type 2 protein binding assay results, and type 2 protein binding assay results. In vivo analysis of dedifferentiated cartilage cells, cell transplantation and cartilage repair TM promotes cartilage differentiation and inhibits hypertrophic differentiation through the creation of Runx1 and Sox trio. The possibility of permanent cartilage regeneration is demonstrated.

项目成果

A novel osteogenic helioxanthin-derivative acts in a BMP-dependent manner

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2007.03.173
• 发表时间: 2007-06-15
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Ohba, Shinsuke;Nakajima, Keiji;Chung, Ung-il
• 通讯作者: Chung, Ung-il

Identification of a potent combination of osteogenic genes for bone regeneration using embryonic stem (ES) cell-based sensor

• DOI: 10.1096/fj.06-7571com
• 发表时间: 2007-06-01
• 期刊: FASEB JOURNAL
• 影响因子: 4.8
• 作者: Ohba, Shinsuke;Ikeda, Toshiyuki;Chung, Ung-il
• 通讯作者: Chung, Ung-il

口唇口蓋裂に関連した先天性涙嚢瘻の3例

先天性泪囊造口术合并唇腭裂三例

• 发表时间: 2007
• 作者: Taku Saito;et. al.;山田 陽子
• 通讯作者: 山田 陽子

S100A1 and B, transcriptional targets of SOX trio, inhibit terminal differentiation of chondrocytes

SOX trio 的转录靶标 S100A1 和 B 抑制软骨细胞的终末分化

• 发表时间: 2007
• 期刊: EMBO Rep (Epub)
• 作者: Kashimura H.;Kashimura H.;Hiroshi Kashimura;Hiroshi Kashimura;Wada T.;Wada T.;Yoshitaka Kubo;Wada T.;Inoue T.;Komoribayasi N.;Wada T.;Inoue T.;Komoribayasi N.;Komoribayasi N.;Misaki T.;Beppu T.;Saito T.
• 通讯作者: Saito T.