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乳歯歯根膜における生理的歯根吸収調節因子の同定

乳牙牙周膜生理性牙根吸收调节因子的鉴定

基本信息

批准号：
18791580
负责人：
福島秀文
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Kyushu Dental College (2007)Fukuoka Dental College (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18791580/
关键词：
生理的歯根吸収乳歯歯根膜破骨細胞破歯細胞 TNFα Notch Jagged1 歯牙交換

项目摘要

平成19年度は,平成18年度にcDNAマイクロアレイを用いて乳歯の生理的歯根吸収調節因子として選別した分子の破骨細胞分化における役割について検討した。その結果,(1)破骨細胞前駆細胞を破骨細胞分化必須因子(RANKL)で刺激するとTNFαを産生した。このTNFαはオートクライン的に作用することにより,破骨細胞の分化・誘導を促進していることを明らかにした(Biochem Biophys Res Commun.2007 15;945-5O)。これまで炎症時における過剰な骨吸収に重要な役割を担っていると考えられていたTNFαが,生理的な骨リモデリング時にも重要な役割を担っていることが示唆された。(2)(1)と同様に破骨細胞前駆細胞をRANKLで刺激するとNotch2の発現が誘導された。破骨細胞前駆細胞をNotchシグナルの阻害剤,γセクレターゼ阻害剤で前処理した後にRANKLで刺激すると破骨細胞分化が抑制された。さらに,Notch2に対するshRNAを用いてNotch2の発現を選択的に抑制するとRANKLによる破骨細胞分化を抑制した。一方,恒常的活性型Notch2を破骨細胞前駆細胞に過剰発現させるとRANKLによる破骨細胞分化を促進した。また骨芽細胞をPTHrPで処理するとNotchシグナルのリガンドであるJagged1の発現が誘導された。さらにNotch2が。RANKLシグナルの下流分子として働くNF-κBと協調して破骨細胞分化を調節していることを明らかにした(論文投稿中)。以上の結果から,乳歯の歯根吸収時に萌出中の永久歯胚から分泌されるPTHrPが乳歯歯根膜細胞にJagged1の発現を誘導し,破歯細胞前駆細胞のNotchシグナルを活性化することで破歯細胞分化を制御している可能性が示唆された。

In 2019, the cDNA sequence was used to detect the physiological regulation factors of dental root uptake and the molecular selection for osteoclast differentiation. The results are as follows: (1) Osteoclast precursor cells are stimulated by factor essential for osteoclast differentiation (RANKL) and produce TNFα. TNFα plays an important role in osteoclast differentiation and induction (Biochem Biophys Res Commun.2007 15;945- 50). This is the case when inflammation occurs, when bone resorption occurs, and when TNFα occurs, it occurs when bone resorption occurs, and when it occurs, it occurs. (2)(1) The expression of Notch2 was induced by RANKL stimulation in osteoclast precursor cells. Osteoclast precursor cells are not inhibited by RANKL stimulation prior to treatment. In addition, shRNA targeting Notch2 inhibits the development of Notch2 and RANKL inhibits osteoclast differentiation. A constant active form of Notch2 promotes the development of osteoclast precursor cells and the differentiation of osteoclast cells. PTHrP treatment of osteoblast cells is not effective.さらにNotch2が。RANKL regulates osteoclast differentiation by regulating NF-κB downstream molecules (paper submission) The above results indicate the possibility of induction of PTHrP secretion during permanent dental embryo eruption and development of Jagged1 in dental root membrane cells during dental root aspiration, activation of Notch system in dental root membrane cells, and inhibition of dental root differentiation.