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腫瘍溶解能と腫瘍特異的感染能を持つ弱毒化麻疹ウイルスによる肺癌標的治療法の開発

使用具有溶瘤和肿瘤特异性感染力的减毒麻疹病毒开发肺癌靶向治疗

基本信息

批准号：
18799009
负责人：
中村貴史
金额：
$ 2.3万
依托单位：
The University of Tokyo (2007)Kyushu University (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、従来のウイルスベクターでは不可能であったspecificとsystemicの両方の効果を併せ持つ弱毒化麻疹ウイルスベクターを開発してきた。より強力な抗腫瘍効果を発揮するウイルスの開発のため、ウイルスの感染・増殖に伴って治療効果を持つ2種類の血管新生阻害蛋白、及び免疫系を刺激する蛋白を発現する組換え弱毒化麻疹ウイルスを作成した。これらの蛋白は、既にin vitro及びin vivoにおける抗腫瘍効果が証明されており、その臨床応用がなされている。血管新生阻害蛋白であるマウスのエンドスタチン、及びヒトのツマスタチン(マウスでも同様の効果を発揮する)をコードするcDNAは、感染細胞で発現した蛋白が細胞から放出するように、pBLASTベクターのヒトIL2 signal seauenceの分泌シグナル下、又はpSecTag2ベクターのマウスIgκ鎖の分泌シグナル下にクローニングした。この分泌シグナルから血管新生阻害蛋白までを増幅したPCR産物を、麻疹ウイルスゲノムプラスミドに挿入した。一方、免疫系を刺激するマウスの顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子をコードするcDNAも、上記と同様にウイルスゲノムに挿入した。これまで開発してきたスターシステムによって、上記の外来遺伝子を発現する組換え麻疹ウイルスを作成した。組換え麻疹ウイルスから放出されたツマスタチンは、マトリゲルとヒト静脈血管内皮細胞(Huvec細胞)を使った血管新生のin vitroモデルにおいて、血管阻害効果を発揮することを確認した。次に、A549ヒト肺癌細胞株をSCIDマウスの腹側の皮下に移植し、腫瘍直径が約0.5cmに到達した時、10^6Spfuの組換え麻疹ウイルスを投与した。GFP発現コントロールウイルスとツマスタチン発現ウイルスの抗腫瘍効果には差がなかったことより、ウイルスの投与量と投与回数を増やす検討が必要となった。

This study was conducted to investigate the effects of specific systemic prescriptions on the development of toxic drugs. 2 types of angiogenesis inhibitor proteins and immune system stimulators are present in the development of potent anti-tumor effect, and the development of attenuated anti-tumor effect. These proteins are both in vitro and in vivo and have been shown to be clinically useful. Angiogenesis Inhibitor Protein cDNA is found in infected cells and released from infected cells. pBLAST Inhibitor Protein IL2 signal secretion is found in infected cells and pSecTag2 signal secretion is found in infected cells. The secretion of angiogenesis inhibitor protein increased the PCR product, and the expression of angiogenesis inhibitor protein increased the expression of angiogenesis inhibitor protein. A recipe for immune system stimulation of granulocytes, including cDNA This is the first time that we've had a chance to create a new system. The vascular endothelial cells (Huvec cells) are responsible for angiogenesis in vitro and vascular damage. Next, A549 lung cancer cell line was transplanted subcutaneously into the ventral side of the SCID, and the tumor diameter was about 0.5 cm. When it arrived, 10^6 Spfu of tissue was injected into the SCID. GFP can be found in a variety of media, such as the Internet, the Internet, and the Internet.