乳癌治療のための薬物運搬体ハイブリッドゲルの調製

用于乳腺癌治疗的药物载体混合凝胶的制备

基本信息

  • 批准号:
    18800039
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.78万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

厚生労働省の統計によると、日本の三大死因は悪性新生物(癌)、心疾患、脳血管疾患である。特に、癌による死亡数は年々増加傾向にあり、癌治療技術の発展は急務である。本研究では、転移性乳癌細胞を標的とした新しいドラッグデリバリーシステム(DDS)を提案する。まず、本年度は、薬物運搬デンドリマーの作製を行った。市販のG4のPAMAMデンドリマーの末端のアミノ基にBoc-Glu(OBzl)(Boc基で保護したグルタミン酸-gammaベンジルエステル)を反応させた後、トリフルオロ酢酸(TFA)によってBoc基を除去した。得られた化合物は^1H,^<13>C-NMRによって同定した。続いて、ポリエチレングリコールモノメチルエーテル(分子量2000)の水酸基にクロロ蟻酸-4-ニトロフェニルを反応させることによって、アミノ基への反応性を付与し、デンドリマーと結合させた。得られた化合物は^1H-NMR、GPCによって同定を行った。また、GPP(グリシン-プロリン-プロリン)の繰り返し配列の合成を行った。Gly-OBzl(OBzl基で保護したグリシン)とBoc-Pro(Boc基で保護したプロリン)を、HBTUを用いて縮合反応させ、シリカゲルカラムによって精製した。Boc基をTFAによって除去した後、さらにBoc-ProをHBTUを用いて結合させた。得られたトリペプチドを二グループに分け、一方はTFAによってBoc基を除去し、もう一方は接触還元によりOBzl基を除去した。得られたトリペプチドは^1H,^<13>C-NMR、HPLCによって同定した。これらのトリペプチドを縮合させ、ヘキサペプチド(PPGPPG)を合成した。この化合物のOBzl基を接触還元により除去して、アミノ基に反応性をもったヘキサペプチドを合成した。
According to the statistics of the Ministry of Health, Labour and Welfare <s:1>, the top three causes of death in Japan are 悪 悪 new organisms (cancer), heart diseases and 脳 vascular diseases である. Special に, the number of deaths from cancer による is expected to increase in 々 years にあ に, and the development of cancer treatment technologies is an urgent matter である. This study で は を target, planning to move breast cancer cells と し た new し い ド ラ ッ グ デ リ バ リ ー シ ス テ ム (DDS) を proposal す る. Youdaoplaceholder0, this year 's まず, drug transportation and handling デ デ ドリ ドリ ドリ まず まず production and management を business った. City dealers の G4 の PAMAM デ ン ド リ マ ー の end の ア ミ ノ base に bok - Glu (OBzl) (Boc で protection し た グ ル タ ミ ン acid - gamma ベ ン ジ ル エ ス テ ル) を anti 応 さ せ た, ト リ フ ル オ ロ boggy acid (TFA) に よ っ て bok base を remove し た. The られた compound られた ^1H,^<13>C-NMRによって is determined to be <s:1> た. 続 い て, ポ リ エ チ レ ン グ リ コ ー ル モ ノ メ チ ル エ ー テ ル (molecular weight 2000) の water acid radical に ク ロ ロ formic acid - 4 - ニ ト ロ フ ェ ニ ル を anti 応 さ せ る こ と に よ っ て, ア ミ ノ base へ の anti 応 を give し, デ ン ド リ マ ー と combining さ せ た. The られた compound られた ^1H-NMR and GPCによって are fixed in を rows った. Youdaoplaceholder0, GPP(グリシ グリシ -プロリ <e:1> -プロリ <e:1> <e:1>), the minotaku kashiwa, the <s:1> synthetic を line った. Gly - OBzl (OBzl で protection し た グ リ シ ン) と bok - Pro (Boc で protection し た プ ロ リ ン) を, HBTU を with い て condensation anti 応 さ せ, シ リ カ ゲ ル カ ラ ム に よ っ て refined し た. The Boc group をTFAによって is removed from <s:1> た, and the さらに boc-pro をHBTUを is combined with て て to させた. Have ら れ た ト リ ペ プ チ ド を two グ ル ー プ に け, one party は TFA に よ っ て bok を remove し, も う side は contact also yuan に よ り OBzl base を remove し た. We have られたトリペプチド られたトリペプチド ^1H,^<13>C-NMR and HPLCによって are determined to be <s:1> た. Youdaoplaceholder2 れら トリペプチドを トリペプチドを condensation させ ヘキサペプチド(PPGPPG)を synthesis た た. こ の compound の OBzl base を contact also yuan に よ り remove し て, ア ミ ノ base に anti 応 sex を も っ た ヘ キ サ ペ プ チ ド を synthetic し た.

项目成果

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科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Enhancement of transfection activity of lipoplexes by complexation with transferrin-bearing fusogenic polymer-modified liposomes.
  • DOI:
    10.1016/j.ijpharm.2006.06.015
  • 发表时间:
    2006-11
  • 期刊:
  • 影响因子:
    5.8
  • 作者:
    Naoki Sakaguchi;C. Kojima;Atsushi Harada;Kazunori Koiwai;K. Shimizu;N. Emi;K. Kono
  • 通讯作者:
    Naoki Sakaguchi;C. Kojima;Atsushi Harada;Kazunori Koiwai;K. Shimizu;N. Emi;K. Kono
Thermosensitive properties of poly(amidoamine) dendrimers with peripheral phenylalanine residues
  • DOI:
    10.1021/la060066t
  • 发表时间:
    2006-05-23
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.9
  • 作者:
    Tono, Yohei;Kojima, Chie;Kono, Kenji
  • 通讯作者:
    Kono, Kenji
Effect of Polycarboxylate Blocks on the Amidase Activity of Trypsin through Complexation with PEG/Polycarboxylate Block Ionomers.
聚羧酸酯嵌段通过与 PEG/聚羧酸酯嵌段离聚物络合对胰蛋白酶酰胺酶活性的影响。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    A.Harada;Y.Yoshioka;A.Kawamura;C.Kojima;K.Kono.
  • 通讯作者:
    K.Kono.
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  • 通讯作者:
    児島 千恵
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    2008
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  • 作者:
    弓場 英司;Tana;児島 千恵;原田 敦史;渡来 仁;河野 健司;渡来仁
  • 通讯作者:
    渡来仁
Preparation of Polyethylene Glycol-Attached Dendrimers Encapsulating Protoporphyrin LX for Photodynamic Therapy
用于光动力治疗的封装原卟啉 LX 的聚乙二醇连接的树枝状聚合物的制备
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
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  • 作者:
    金山直樹;前田瑞夫;児島 千恵
  • 通讯作者:
    児島 千恵

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  • 资助金额:
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    $ 1.78万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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