薬用食品を素材とした肝糖代謝亢進作用を標的とする新規抗糖尿病作用成分の探索

以药用食品为原料，寻找增强肝脏糖代谢的新型抗糖尿病活性成分

基本信息

批准号：
18810035
负责人：
二宮清文
金额：
$ 1.75万
依托单位：
Kinki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18810035/
关键词：
肥満脂肪肝 Rosa canina HepG2 内臓脂肪 trans-tiliroside PPAR-α

项目摘要

本邦をはじめとする世界諸国において糖尿病の罹患者数は,増加の一途を辿っており,早急な対策が必要な疾病の一つである.また,糖尿病初期や肥満を呈している場合には,脂肪肝を併発していることが多く,脂肪肝ば食後過血糖の増悪,脂質代謝異常症の発症・進展に重要である.研究代表者は本課題の研究において,Rosa canina(ローズヒップ)種子に含まれるアシル化フラボノール配糖体trans-tiliroside (1)のマウスへの経口投与が,体重増加の抑制,肝臓中中性脂肪含量および内臓脂肪重量の顕著な低下および耐糖能の改善を示すことを明らかにした.また,本作用は,肝臓内において脂質代謝酵素群の発現を制御している核内受容体型転写因子PPAR-αのmRNAの発現増加が関与していることを明らかにした.研究代表者は,1の作用機序において,肝臓内での脂肪代謝の促進が重要であると考え,1の化学構造と薬理活性の相関を明らかにする目的で,非糖部をkaempferolからquercetinに変え,さらに1のアシル基であるp-coumaroyl基から,o-およびm-coumaroyl基などを導入した計5種の1誘導体を合成するとともに,ヒト肝癌細胞HepG2を用いた脂肪酸誘発肝細胞内中性脂肪蓄積に与える影響について検討した.その結果,アシル化フラボノール配糖体の脂肪蓄積抑制活性には,非糖部の構造よりもむしろ,糖鎖に結合するアシル基の存在が重要であることを明らかにした.さらに,同細胞を用いて既に蓄積された脂肪に対する細胞内脂肪代謝に対する作用を検討した結果,脂肪蓄積に対する作用と同様にアシル基の存在と化学構造の差異により,活性が変化すること,特に非糖部の構造がkaempferolからquercetinに変化することでより強い薬理活性を示すことなどを明らかにした.

日本和世界其他国家的糖尿病患者人数正在稳步增加，并且是需要立即对策的疾病之一。此外，当人们处于糖尿病或肥胖的早期阶段时，脂肪肝通常具有伴随的存在，而脂肪肝对于餐后高血糖的发展和发展至关重要。在这项研究中，首席研究者说，罗莎犬（Rosahip）种子中含有酰化的黄酮醇糖苷。（1）中小鼠的口服给药显示体重增加的抑制作用，肝甘油三酸酯含量和内脏脂肪重量显着降低，并提高了葡萄糖耐受性。该动作还表明，核受体转录因子PPAR-α的mRNA表达增加，该因子调节肝脏中脂质代谢酶的表达。 The principal investigator believes that promoting fat metabolism in the liver is important in the mechanism of action of 1, and to clarify the correlation between the chemical structure and pharmacological activity of 1, the non-sugar portion is changed from kaempferol to quercetin, and furthermore, the p-coumaroyl group, which is the acyl group, introduced o- and m-coumaroyl groups, etc. from the使用P-Coumaroyl组，酰基组。总共合成了五种衍生物，并研究了使用人肝癌细胞HEPG2在肝细胞中脂肪酸诱导的甘油三酸酯积累的影响。结果，可以发现与糖链结合的酰基的存在对于酰化黄酮醇糖苷的抑制活性很重要，而不是非糖部分的结构。此外，观察到使用相同细胞对细胞内脂肪代谢对脂肪代谢的影响，并且与对脂肪积累的影响一样，揭示了由于存在酰基基团和化学结构的差异而导致的活性变化，尤其是当Kaempferol to kaeempferol to Imquertin to Impercetin的非糖类部分的结构表现出强药物，展现了强大的活性。