サイトカインとその受容体を介した口腔粘膜細胞と免疫細胞とのクロストーク

口腔粘膜细胞和免疫细胞之间通过细胞因子及其受体进行串扰

• 批准号: 18890030
• 负责人: 大木 亜紀子
• 金额: $ 1.53万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890030/
• 关键词: 歯肉線維芽細胞; 口腔上皮細胞; シグナル伝達; サイトカイン

慢性炎症性疾患の1つである歯周病では、病巣部にT細胞、B細胞、ナチュラルキラー(NK)細胞など多数のリンパ球が浸潤し、その産生するサイトカインの病態形成への関与が示唆されている。しかし、その病態形成機構については未だ不明な点が多く残されている。本研究では、サイトカインとその受容体を介した口腔粘膜細胞と免疫細胞との相互作用について明らかにすることを目的に行った。口腔粘膜細胞の1つである歯肉線維芽細胞(HGF)は、膜結合型のIL-15を発現しているが、歯周病における免疫・炎症反応においてIL-15の発現がどう変化するかは不明である。そこで、LPS,IFN-γ,IL-1α,TNF-α,でHGFを刺激し、IL-15の細胞膜での発現の変化と培養上清中のタンパク質の変化を調べた。その結果、IL-1α,TNF-αで刺激すると細胞膜上のIL-15発現の増強が見られた。LPS,IFN-γ刺激では発現の変化は認められなかったが、IFN-γで前処理後IL-2刺激を行うとIL-15発現増強が見られた。一方、どの刺激によっても培養上清中のIL-15産生量には変化がみられなかった。さらに口腔上皮細胞株(KB細胞)を用い同様の実験を行ったところ、IFN-γ,TNF-αで前処理後IL-2刺激を行うとIL-15産生量が有意に増加するというHGFとは異なる結果が得られた。また、膜結合型IL-15の作用機序を検討するためにHGFによるNK細胞の分化および活性化を検討する目的で、ヒト末梢血からCD34^+NK progenitorの分離をMACSを用い試みたが、共培養に供するだけの細胞数の確保には至らなかった。以上の結果から、歯周病での免疫反応において特に自然免疫に深く関わるサイトカイン(IFN-γ,IL-1α,TNF-α)によってIL-15発現に変動が見られることが示唆された。

Chronic inflammatory diseases, chronic inflammatory diseases. The disease-forming mechanism of the disease has not yet been identified, and there are many residual diseases. The aim of this study was to investigate the effects of oral mucosal cellular immunity, oral mucosal cellular immunity, oral mucosal cellular immunity and oral mucosal immune interaction. Oral mucosal cytoskeleton (HGF), membrane-bound IL-15 cell (IL-15), immuno-inflammatory response (IL-15), and membrane-bound cytoskeleton were detected. LPS,IFN- γ, IL-1 α, TNF- α, HGF stimulation, and IL-15 cell membrane stimulation were observed in the supernatant of the culture medium. The results showed that IL-1 α and TNF- α stimulated the expression of IL-15 on the cell membrane of mice. After LPS,IFN- γ stimulation, IL-15 was enhanced by IL-2 stimulation before and after treatment. On the other hand, stimulate the production of IL-15 in the supernatant. The oral epithelial cell line (KB cell line) was stimulated by IL-2 before and after the treatment of IL-2, IFN- γ, TNF- α and intended to increase the production of IL-15. The results showed that the results showed that the oral epithelial cell line (oral epithelial cell line) was stimulated by IL-2 before and after treatment. The sequence of the action mechanism of membrane-combined IL-15 was used to detect the differentiation of HGF cells, the differentiation of NK cells, the activation of cell differentiation, the separation of peripheral blood CD34^ and NK progenitor, the separation of MACS and the co-culture of the total number of cells. The results of the above results showed that the immune response test of the disease was carried out, and the natural immunity was deeply detected. The IFN- γ, IL-1 α, TNF- α was detected in the IL-15.