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細胞治療を導入した移植後免疫寛容誘導法の開発に向けた基礎的実験

利用细胞疗法开发移植后免疫耐受诱导方法的基础实验

基本信息

批准号：
18890038
负责人：
井上成一朗
金额：
$ 1.71万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research (2007)University of Tsukuba (2006)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890038/
关键词：
臓器移植免疫寛容細胞治療

项目摘要

本研究は、免疫抑制効果を持つ新しいmonocyte由来細胞を用いたcell therapyを、臓器移植後免疫抑制療法に応用することを目的として、Regensburg大学外科、Kiel大学外科と共同で行った。本細胞の特性を、マウスを用いて詳細に解析した結果、本細胞が従来から知られていたものと異なる新しいmacrophageでありin vivoで抗炎症効果を示すことが判明した。その抗炎症効果に調節製T細胞の関与が示唆され、この細胞が炎症反応時に調節製T細胞を誘導し効果を発揮することが示唆された(Brem-Exner BG, et. al.Joumal of Immunology,2008)。脾臓、骨髄、抹消血から得られた本細胞を、マウスアロ心移植後にレシピエントに投与するとグラフト生着延長効果を認めるがその効果はドナー由来細胞でもっとも強かった。しかし、細胞単独投与でグラフト拒絶を長期に抑制するいわゆる免疫寛容は誘導されなかった。さらに、抗原性の高い小腸移植モデルにこの細胞治療の応用を試みたが、ラットアロ小腸移植モデルでレシピエントの生存期間延長効果は認められなかった。これらの知見から、タクロリムス、サイクロスポリンなどの免疫抑制剤との併用治療の重要性が考えられた。Kiel大学では本細胞の投与を併用する新しい免疫抑制療法を臨床腎移植に応用した。我々が得たマウスやラットを用いたpre-clinicalのデータを、Kiel大学で行われた腎移植におけるclinical dataと比較検討し、現在共同で報告している(Hutchinson J, et. al. American Journal of Transplantation,submitted)。

This study is a joint effort by Regensburg University Surgery and Kiel University Surgery to investigate the effects of immunosuppression on cell-derived therapy and post-transplant immunosuppression. The characteristics of this cell are analyzed in detail and the results are shown in vivo. Regulatory T cells are involved in the development of anti-inflammatory effects, and regulatory T cells are involved in the development of anti-inflammatory effects (Brem-Exner BG, et. al.Joumal of Immunology,2008)。The cells of the spleen, bone, and blood are removed from the body. The cells of the heart are removed from the body. The cells of the body are removed from the body. The immune response was induced by cell alone and by rejection of long-term inhibition. In addition, antigenicity and high middle small intestine transplantation can prolong the survival time of small intestine transplantation. The importance of immunosuppressive agents and combination therapy is examined. Kiel University has developed new immunosuppressive therapies for clinical kidney transplantation. I got the pre-clinical data from Kiel University for kidney transplantation and compared it with clinical data from Kiel University for kidney transplantation (Hutchinson J, et. al. American Journal of Transplantation,submitted)。