統合失調症の画像診断を目的としたNMDA受容体イメージング剤の開発

精神分裂症影像诊断NMDA受体显像剂的研制

• 批准号: 18890080
• 负责人: 淵上 剛志
• 金额: $ 1.77万
• 依托单位: Hamamatsu University School of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (Start-up)
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-18890080/
• 关键词: 統合失調症; NMDA; グリシン; NR2B; PET; SPECT; NMDA受容体

統合失調症の正確な診断、病態理解のため,陽性症状のみならず陰性症状とも深い関係があるNMDA受容体の機能変化を生体内で非侵襲的にイメージングする手法が望まれている。そこで本研究では,NMDA受容体のグリシン結合部位及びNR2Bサブユニットを標的とした核医学イメージング薬剤の開発を行った。グリシン結合部位を標的としたPETイメージング剤として,4-ヒドロキシ-2-キノロン誘導体の5位にエチル基あるいはヨウ素原子を有し,3'位にメトキシ基を有する^<11>C標識化合物を開発したところ,いずれも高親和性を示した(Ki値:Et体;7.2nM,I体;10.7nM)。しかしながらこれら2つのリガンドは受容体へ全く違う結合様式を示した。すなわちラット脳切片を用いたin vitro評価により,Et体はNR2Bの存在を反映した前脳への特異結合を示し,I体はNR1の存在を反映した脳全体への特異結合を示した。従って,NMDA受容体はサブユニット構成や活性状態により,リガンドの微妙な構造の違いを認識することが示唆された。今後は5位の置換基と受容体への結合様式との相関を検討することで,NMDA受容体のリガンド認識部位に関する新たな知見が得られるものと考えられる。NR2Bサブユニットを標的としたSPECTイメージング剤として,ベンズイミダゾール誘導体の末端ベンジル基4位を放射性ヨウ素化した新規リガンドを開発した。新規ヨウ素誘導体はNR2Bに対して非常に高い親和性(IC_<50>=1.5nM)を示した。そこで^<125>I 標識リガンドを合成して,マウスを用いたin vivo評価を行ったところ,早い血中クリアランスを示し,肝臓,腎臓に高集積を示した。一方,脳移行性は低く,NR2Bの分布を反映した集積を示さなかった。よって本リガンドはNR2Bを標的としたイメージング剤として不適切であることが明らかとなった。

The correct diagnosis and understanding of schizophrenia, the relationship between positive symptoms and negative symptoms, the functional transformation of NMDA receptors, and the non-invasive treatment of schizophrenia are expected. In this study, the development of NMDA receptor binding sites and NR2B receptor binding sites was investigated. The 5-position and 3 '-position of the 4-terminal-2-terminal inducer were identified as PET molecules with high affinity <11>(Ki: Et-body; 7.2nM; I-body;10.7nM). 2. The combination of the two is shown in the following manner: In vitro evaluation, the presence of NR2B reflects the specific binding of the former, while the presence of NR1 reflects the specific binding of the latter. The NMDA receptor is active in the form of a membrane. In the future, the correlation between the 5-bit substitution base and the receptor is discussed, and the new knowledge of the receptor is obtained. NR2B is a new type of isotope. The new elicitor NR2B showed a very high affinity (IC_<50>= 1.5 nM). In <125>vivo evaluation, the liver and kidney are highly concentrated. The distribution of NR2B is reflected in the aggregation of NR2B. This is the first time I've ever seen a woman who's been in a relationship with someone else.

项目成果

Synthesis and in vivo evaluation of 18F labeled fluorobenzoyl pentapeptide ([18F]TOM80) as a PET imaging agent for GPR54.

18F 标记的氟苯甲酰五肽 ([18F]TOM80) 作为 GPR54 PET 成像剂的合成和体内评价。

• 发表时间: 2007
• 作者: T. Fuchigami;N. Harada;H. Tsukada;M. Ogawa;H. Yamaguchi;H. Raku;K. Tomita;S. Ohishi;N. Fujii;Y. Magata
• 通讯作者: Y. Magata

Difference in brain distributions of carbon-11 1abeled 4-hydroxy-2(1H)-quinolones as PET radioligands for the glycine-binding site of the NMDA ion channel

碳 11 1 标记的 4-羟基-2(1H)-喹诺酮作为 PET 放射性配体 NMDA 离子通道甘氨酸结合位点的脑分布差异

• 发表时间: 2008
• 期刊: Nuclear Medicine & Biology 35
• 作者: Nishino;K.;F.F.Hsu;J.Turk;M.J.Cromie;M.M.Wosten;E.A.Groisman;Katsuyoshi Horibata;堀端克良;田中亀代次;堀端克良;大道寺 智;Takeshi Fuchigami
• 通讯作者: Takeshi Fuchigami

GMI社製動物用PET/SPECT/CT装置FXシステムの性能評価

GMI动物PET/SPECT/CT设备FX系统性能评估

• 发表时间: 2007
• 作者: Nishino;K.;F.F.Hsu;J.Turk;M.J.Cromie;M.M.Wosten;E.A.Groisman;Katsuyoshi Horibata;堀端克良;田中亀代次;堀端克良;大道寺 智;Takeshi Fuchigami;T.Fuchigami;淵上 剛志;間賀田 泰寛
• 通讯作者: 間賀田 泰寛

Evaluation of a new imaging agent for central nicotinic acetylcholine receptor α7 subtype

新型中枢烟碱乙酰胆碱受体α7亚型显像剂的评价

• 发表时间: 2007
• 作者: Nishino;K.;F.F.Hsu;J.Turk;M.J.Cromie;M.M.Wosten;E.A.Groisman;Katsuyoshi Horibata;堀端克良;田中亀代次;堀端克良;大道寺 智;Takeshi Fuchigami;T.Fuchigami;淵上 剛志;間賀田 泰寛;小川 美香子;Takeshi Fuchigami;Mikako Ogawa
• 通讯作者: Mikako Ogawa

N-[^<11>C] Methylamino derivatives of 4-hydroxy-2(1H)-quinolones as new PET radioligands for the glycine-binding site of NMDA receptors.

4-羟基-2(1H)-喹诺酮类的N-[^ 11 C]甲氨基衍生物作为NMDA受体甘氨酸结合位点的新PET放射性配体。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine 19
• 作者: Nishino;K.;F.F.Hsu;J.Turk;M.J.Cromie;M.M.Wosten;E.A.Groisman;Katsuyoshi Horibata;堀端克良;田中亀代次;堀端克良;大道寺 智;Takeshi Fuchigami;T.Fuchigami
• 通讯作者: T.Fuchigami