間葉系幹細胞由来ヒト肝細胞の機能解析とその応用的利用法の検討

点击翻译按钮获取中文摘要

脂肪組織由来間葉系幹細胞に増殖因子群を添加することで機能的な肝細胞を得ることに成功した。これまでに、その細胞を四塩化炭素によって肝障害を与えたマウスに移植することで、肝機能の改善が確認された。その際に、実験のコントロールとして使用した未分化な間葉系幹細胞にもアンモニア濃度やGOT・GPTなどの肝障害マーカーの低下といった肝障害・機能の改善効果が確認された。つまり、未分化な脂肪組織由来間葉系幹細胞が肝機能改善に関わる因子を分泌しており、それによって肝機能が改善したと考えられた。そこで、サイトカインアレイを用いて、脂肪組織由来間葉系幹細胞が分泌している因子の同定を試みた。その結果、繊維芽細胞や骨髄組織由来の間葉系幹細胞と比較してIL-1Ralpha,IL-6,IL-8,G-CSF,GM-CSF,MCP-1,NGF,HGFなどのサイトカインや増殖因子の分泌量が多いことが示された。これらの因子は抗炎症作用や肝細胞増殖に関わるものであり、これらによって未分化な間葉系幹細胞を移植した際の肝機能の改善が誘導されることを示した。また、FGF4などの因子で間葉系幹細胞を前処理し、中胚葉系の幹細胞を内胚葉系の細胞へと誘導することで、肝細胞誘導の期間を短縮させた。これによって従来、肝細胞誘導に約5週間かかったところを13日間まで削減することに成功した。この方法を用いて得られた肝細胞は従来の手法によって得られた細胞と同等の機能を有していることを示した。未分化幹細胞の肝機能改善効果の確認や肝細胞分化期間の短縮法の確立によって、脂肪組織由来間葉系幹細胞の肝障害治療へ応用への可能性が示された。