Wnt5a・Ror2シグナル伝達系による細胞骨格制御とがんの浸潤・転移の制御機構

Wnt5a/Ror2信号系统的细胞骨架控制和癌症侵袭/转移控制机制

基本信息

  • 批准号:
    06J00838
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.79万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2008
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

昨年度までに、非古典的Wntシグナル伝達経路を制御するWnt5aによる細胞運動制御におけるRor2の役割の解明を目的として解析を行ってきた。その成果としては、Wnt5aによる極性化した細胞運動にはRor2との会合分子として同定したアクチン結合蛋白質filamin Aが必須であり、filamin Aがシグナル伝達の足場として機能することでJNKを活性化し、細胞移動・極性の制御に必須であることを報告した。本年度はfilamin AがどのようにしてWnt5aによる極性化した細胞運動を制御するか詳細なシグナル伝達機構の解析を行った。細胞にWnt5a刺激を行いsolubleとinsolubleに分画したところ、Wnt5a刺激を行った細胞ではinsoluble fractionにおいて重合アクチンの増加が認められた。この重合アクチンはfilamin Aの発現抑制細胞では認められないことから、filamin AがWnt5aシグナル伝達経路においてシグナル伝達の足場だけでなく、アクチン重合の制御にも関与することを見出した。さらにfilamin Aは、Wnt5a刺激によって切断されることを見出した。またこのfilamin Aの切断は、古典的Wntシグナル伝達経路を制御するWnt3a刺激では切断されないことがわかった。現在、切断されないfilamin Aの作製を行い、Wnt5aによるfilamin A切断の生理的役割の解明を目指している。
In the past, the classical Wnt5a was used to analyze the mechanism of cell movement control and the mechanism of Ror2. The result is that Wnt5a is polarized and cell movement is regulated by Ror2, which binds to filamin A. Filamin A is required to activate JNK and regulate cell movement and polarity. This year, we will analyze the mechanism of polarization and cell movement in Wnt5a. Cell Wnt5a stimulation is in solution and in solution. Cell Wnt5a stimulation is in solution and in solution. Cell Wnt5a stimulation is in solution. The production of these overlapping filamin A inhibitory cells is recognized by Wnt5a, which is the pathway for the production of these overlapping filamin A inhibitory cells. Filamin A, Wnt5a stimulation, cut off, cut off. Wnt3a stimulation is used to cut off the filamin A and the classical Wnt3a stimulation. Now, cut off the filamin A system, Wnt5a, cut off the filamin A physiological system, cut off the system, Wnt5a.

项目成果

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会议论文数量(0)
专利数量(0)
Ror2 regulates cytoskeletal rearrangements to mediate Wnt5a-induced polarized cell migration
Ror2 调节细胞骨架重排介导 Wnt5a 诱导的极化细胞迁移
  • DOI:
  • 发表时间:
    2007
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Fukai J;Yokote H;Yamanaka R;Arao T;Nishio K;Itakura T;岩田武男;西田満
  • 通讯作者:
    西田満
Filopodia formation mediated by receptor tyrosine kinase Ror2 is required for Wnt5a-induced cell migration.
  • DOI:
    10.1083/jcb.200607127
  • 发表时间:
    2006-11-20
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Nishita M;Yoo SK;Nomachi A;Kani S;Sougawa N;Ohta Y;Takada S;Kikuchi A;Minami Y
  • 通讯作者:
    Minami Y
Receptor tyrosine kinase Ror2 mediates Wnt5a-induced polarized cell migration by activating c-Jun N-terminal kinase via actin-binding protein filamin A
  • DOI:
    10.1074/jbc.m802325200
  • 发表时间:
    2008-10-10
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.8
  • 作者:
    Nomachi, Akira;Nishita, Michiru;Minami, Yasuhiro
  • 通讯作者:
    Minami, Yasuhiro
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