ARFとRab11に結合するFIP3とFIP4の細胞内小胞輸送における役割

FIP3 和 FIP4 与 ARF 和 Rab11 结合在细胞内囊泡运输中的作用

基本信息

  • 批准号:
    06J02756
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.22万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2006
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2006 至 2007
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

細胞内の各オルガネラ間のタンパク質の輸送は、あるオルガネラからタンパク質を含む輸送小胞が出芽し、次のオルガネラ膜と融合することにより行われる。低分子量GTPaseの一種ARFには6種類のアイソフォームが存在し、オルガネラ膜上のグアニンヌクレオチド交換因子(GEF)の働きにより活性型となり、輸送小胞形成を開始させる。一方、Rabは哺乳類には60種類以上が存在し、個々のRabは別個のオルガネラで機能する。特定のオルガネラ膜に結合したRabは、膜上に存在するGEFの作用で活性化し、小胞の特異的な繋留、ドッキング、融合などに働く因子を集合させる。近年、Family of Rab11-interacting protein (FIP)が同定され、そのC末端に相同性の高い20アミノ酸からなるRab11結合ドメインがあることが示された。FIPファミリーのうちFIP3/Arfophilin-1とFIP4/Arfophilin-2はRab11だけでなくARF5やARF6とも活性型特異的に結合することが明らかとなった。このことから、FIP3とFIP4は二つの低分子量GTPaseを介した経路を結びつけ、小胞輸送を調節する重要なタンパク質であると考えられるが、その生理的役割は不明である。本研究では、FIP3とFIP4の機能、さらにはARF5/ARF6とRab11の間のクロストークを解明するために、まずFIP3とARF5およびRab11との相互作用について検討した。その結果、FIP3とFIP4のC末端領域にはARF結合ドメインとRab11結合ドメインが別個に存在し、さらにFIP3とFIP4がARFやRab11と同時に結合できることが明らかとなった。細胞中でFIP3/4はRab11依存的にリサイクリングエンドソームに局在し、ARF5/6はFIP3/4に依存してリサイクリングエンドソーム膜上にリクルートされることが判明した。これらのことから、FIP3/4はRab11とARF5/6の機能を仲介することにより、リサイクリングエンドソームを介した輸送を調節すると考えられる。
In the cell, the transport of protein between the various cells, including protein transport vesicles, budding, and fusion, occurs. The ARF of low molecular weight GTase is composed of six kinds of active forms, which exist in the membrane, active forms and transport vesicles. One Rab has more than 60 species of mammals, and one Rab has other functions. Specific membrane binding, Rab, membrane presence, GEF activation, cell-specific binding, fusion, and aggregation factors In recent years, the Family of Rab11-interacting protein (FIP) has been established, and it has been shown that Rab11 binds to domaines with a high C-terminal identity of 20 amino acids. FIP 3/Arfophilin-1 and FIP4/Arfophilin-2 bind to ARF5 and ARF6, which are active-type specific. FIP3 and FIP4 are two important components of low molecular weight GTase, which are involved in the regulation of cellular transport and the regulation of cellular transport. The function of FIP3 and FIP4, and the interaction between ARF5/ARF6 and Rab11 were investigated in this study. As a result, FIP3 and FIP4 are combined with ARF and Rab11 in the C-terminal domain, and there are other combinations in FIP3 and FIP4. FIP3/4 is RAB11 dependent on the ARF5/6 and FIP3/4 dependent on the ARF5/6. The FIP3/4 Rab11 and ARF5/6 functions are regulated by the transmission control system.

项目成果

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