新規脂質トランスポーターを介した協調的なコレステロール・脂質輸送機構の解明

阐明新型脂质转运蛋白介导的协同胆固醇和脂质转运机制

• 批准号: 06J02869
• 负责人: 小林 綾
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J02869/
• 关键词: コレステロール; ABCトランスポーター; ABC protein; 脂質

これまでに、ABCG1がリン脂質の中でもスフィンゴミエリンを排出することを明らかにした。スフィンゴミエリンはコレステロールと親和性が高く、細胞膜上でラフトと呼ばれる領域を形成し、膜を介した情報伝達や物質輸送に重要な役割を果たすと考えられている。ABCG1がスフィンゴミエリンとコレステロールを排出することから、細胞膜のスフィンゴミエリン量の変化がABCG1によるコレステロール排出に与える影響を解析した。セラミド輸送タンパク質であるCERTに変異があるため、スフィンゴミエリンのde novo合成に必要なセラミドを小胞体からゴルジ体に輸送できず細胞内のスフィンゴミエリン量が減少しているCHO-K1細胞の変異株LY-A細胞と、コントロール細胞としてLY-A細胞にCERTを戻したLY-A/CERT細胞を用いて、ABCG1による脂質排出活性を測定した。LY-A細胞では、ABCG1によるコレステロール、スフィンゴミエリン排出が減少することが分かった。一方、CERTを過剰発現させると細胞内スフィンゴミエリン量は増加し、ABCG1によるコレステロール、スフィンゴミエリン排出が増加した。細胞膜の総コレステロール量はCERTの変異による影響を受けなかったが、細胞膜のラフト以外の画分からコレステロールを引き抜くメチルβシクロデキストリンに対する感受性がLY-A細胞では高くなっていたことから、LY-A細胞ではラフトの崩壊により非ラフト領域のコレステロールが増加していることが示唆された。以上の結果から、ABCG1による脂質排出は細胞内スフィンゴミエリン量と細胞膜のコレステロール分配によって調節される可能性が示唆された。

こ れ ま で に, ABCG1 が リ ン in lipid の で も ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ン を discharge す る こ と を Ming ら か に し た. ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ン は コ レ ス テ ロ ー ル と high affinity が く, membrane で ラ フ ト と shout ば れ る field を formed し, membrane を interface し た intelligence 伝 や material conveying に important な "を cut fruit た す と exam え ら れ て い る. ABCG1 が ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ン と コ レ ス テ ロ ー ル を discharge す る こ と か ら, cell membrane の ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ン quantity の variations change が ABCG1 に よ る コ レ ス テ ロ ー ル に eduction and え る effect を resolution し た. セ ラ ミ ド conveying タ ン パ ク qualitative で あ る CERT に - different が あ る た め, ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ン の DE Novo に necessary な セ ラ ミ ド を small cell body か ら ゴ ル ジ body に conveying で き ず intracellular の ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ン decrease が し て い る CHO cells - K1 の - LY different strain - A cell と, コ ン ト ロ ー ル cells と し て LY - A cell に CERT を 戻 し た LY - A/CERT cells を using い て, ABCG1 に よ Youdaoplaceholder0 lipid excretion activity を determination た た. LY - A cell で は, ABCG1 に よ る コ レ ス テ ロ ー ル, ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ン が decrease す る こ と が points か っ た. Party, CERT を turning 発 now さ せ る と intracellular ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ン は raised plus し, ABCG1 に よ る コ レ ス テ ロ ー ル, ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ン discharge が raised し requirement by た. Cell membrane の 総 コ レ ス テ ロ ー ル quantity は CERT の - different に よ る を by け な か っ た が, cell membrane の ラ フ の paintings ト points か ら コ レ ス テ ロ ー ル を lead き sorting く メ チ ル beta シ ク ロ デ キ ス ト リ ン に す seaborne る susceptibility が LY - A cell で は high く な っ て い た こ と か ら, LY - A cell で は ラ フ ト の collapse 壊 に よ り non The ラフト field is further expanded by ラフト て る が が が が and <s:1> て る とが とが indicates された. の above results か ら, ABCG1 に よ る は intracellular lipid eduction ス フ ィ ン ゴ ミ エ リ ン quantity と membrane の コ レ ス テ ロ ー ル distribution に よ っ て adjust さ れ が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Efflux of sphingomyelin, cholesterol, and phosphatidylcholine by ABCG1

• DOI: 10.1194/jlr.m500546-jlr200
• 发表时间: 2006-08-01
• 期刊: JOURNAL OF LIPID RESEARCH
• 影响因子: 6.5
• 作者: Kobayashi, Aya;Takanezawa, Yasukazu;Matsuo, Michinori
• 通讯作者: Matsuo, Michinori

脂質をうごかすABC蛋白質

移动脂质的 ABC 蛋白

• 发表时间: 2006
• 期刊: 蛋白質核酸酵素 51巻4号
• 作者: 大阪商業大学比較地域研究所;東京大学社会科学研究所編;舟橋健太;舟橋健太;大西 将徳;植田和光
• 通讯作者: 植田和光