ABCトランスポーターを介したαシヌクレイン細胞外分泌による神経毒性緩和の検討

通过 ABC 转运蛋白细胞外分泌 α-突触核蛋白减轻神经毒性的检查

• 批准号: 22K15655
• 负责人: 中村 善胤
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Osaka Medical and Pharmaceutical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-22K15655/
• 关键词: α-シヌクレイン; 細胞外分泌; ABCトランスポーター; 神経活動

本研究はABCトランスポーターによるαシヌクレイン細胞外分泌の制御因子を明らかにし、その機構を調節することでプリオン様伝播を抑制できるか解明することを目的として行っている。まず、αシヌクレイン細胞外分泌の大部分を担うとされる神経活動亢進がABCトランスポーターを介しているかどうかマウス大脳皮質初代神経細胞を用いて調べた。グルタミン酸刺激による神経活動亢進、カルシウムイオノフォアによる細胞内Ca濃度上昇はいずれもαシヌクレイン細胞外分泌を促進した。これらの促進効果は、ABCトランスポーター阻害薬であるプロベネシド、グリブライドで抑制された。神経活動亢進は細胞内小胞の分泌を促進するので、αシヌクレインの細胞外分泌を担うABCトランスポーターは細胞膜ではなく、細胞内小胞上に存在すると考えられた。また、MAO-B阻害薬であるセレギリンがSH-SY5Y細胞においてABCトランスポーターを介してαシヌクレインの細胞外分泌を促進することを既に示しているが、初代神経細胞においても同様の結果が得られた。次に、ABCトランスポーター依存性分泌とエクソソーム依存性分泌が相互に関連するか調べた。エクソソーム形成阻害薬であるGW4869による処理で、エクソソーム分画におけるαシヌクレイン分泌が低下することを確認した。非エクソソーム分画に影響は与えなかった。一方、セレギリンは非エクソソーム分画におけるαシヌクレイン分泌を増加させ、エクソソーム分画に影響を与えなかった。これらの結果からは、ABCトランスポーター依存性経路とエクソソーム依存性経路の相互的な機能調節のメカニズムの存在は積極的には示唆されなかった。

The purpose of this study is to determine the effect of ABC on the regulation of exocrine secretion. In this study, the control factors of exocrine secretion were detected in the study. Most of the extracellular secretory activity of ABC, alpha and alpha tryptamine is high. The activity of the supernatant is very high. The activity of the supernatant is very high. The activity of the supernatant was increased by acid stimulation, and the extracellular secretion was enhanced by the increase of intracellular Ca concentration. The fruit is promoted, the ABC is blocked, the fruit is inhibited, and the fruit is suppressed. The activation of supernatant stimulates the secretion of intracellular cytosol, the extracellular secretion of alpha-phenylephrine, the extracellular secretion of ABC and the presence of cytoskeleton on the cell membrane. The effects of MAO-B and MAO-B on the activation of extracellular secretion in SH-SY5Y cells were not only demonstrated in the same way as in the primary cells, but also in the primary cells. In the second stage, ABC secretion is related to the secretion of dependence. The formation of a block is caused by the blockage of the GW4869, the division of the picture, the alpha, the low secretion, the confirmation. The picture is divided into the shadow and the shadow. On the other hand, they are divided into two parts: one side, one side, the other side, the part, the girl, the girl. The results show that there are positive signs that there are significant changes in the performance of each other's dependent pathways, such as ABC-dependent pathways, interdependent pathways and so on.