自然免疫系細胞の活性抑制を制御する新規ペアレセプターMAIR分子群の解析

控制先天免疫系统细胞活性抑制的新型配对受体 MAIR 分子组的分析

• 批准号: 06J03923
• 负责人: 小田 ちぐさ (中橋 ちぐさ)
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J03923/
• 关键词: MAIR; レセプター; 自然免疫; 活性化シグナル; 抑制性シグナル; 遺伝子欠損マウス; マクロファージ; アダプター分子

申請者のグループが同定したMAIR(myeloid associated Ig like receptor)分子群は自然免疫の主体を成す細胞で発現する、新しいペアレセプター分子群である(Yotsumoto K, et. al. J. Exp. Med. 2003)。細胞外構造は互いによく保存されているものの、その細胞内構造の違いにより、自然免疫系の細胞において、MAIR-Iは抑制性シグナルを、MAIR-IIは活性化シグナルを入れる。このMAIR分子群の機能解析を通じて自然免疫システムの機能制御の一端を明らかにすることを目的に、特にMAIR-I,IIがどのように活性抑制制御されているのかをin vitro、 in vivoの両面から解析してきた。これまでに、in vitroの面から、活性化レセプターMAIR-IIが、活性化マクロファージにおいてはシグナル伝達の鍵となるアダプター分子が、それまで報告されていたようにDAP12のみではなく、FcRγ鎖とも会合することを明らかとした。このことから、細胞の種類や活性化状態によって、アダプター分子を使い分けることにより、そのシグナル伝達が異なる可能性を示唆し、報告した(Nakahashi C, et. al. J. Immunol. 2007)。更に、MAIRの生体内での機能を解明する為のin vivoの研究には遺伝子欠損マウスの作製が必須と考え、MAIR-I及びMAIR-IIの欠損マウスを作製した平成19年度はこれらMAIR-I,MAIR-II遺伝子欠損マウスの解析を進めた。まず、表現型を確認したが、いずれもメンデルの法則に従って児は産出され、更に、細胞系列、組織の状態にも差はなかった。ところが、腹膜炎からの敗血症モデルを作製したところ、予想に反して、MAIR-I,MAIR-IIいずれの遺伝子欠損マウスにおいても野生型マウスに比較して有意に生存率が改善した。現在はこの敗血症モデルにおけるMAIR-1,MAIR-IIの関与についてさらなる解析をin vitro, in vivoの両面から進めている。

MAIR(myeloid-associated Ig like receptor) molecular group of applicant is the same as MAIR(myeloid-associated Ig like receptor). al. J. Exp. Med. 2003)。Extracellular structures are preserved in the middle of the cell, intracellular structures are preserved in the middle of the cell, natural immune systems are preserved in the cell, MAIR-I is inhibited, MAIR-II is activated. The functional analysis of MAIR molecule group is based on the functional control of natural immune system, especially MAIR-I and II. The functional analysis of MAIR molecule group is based on the functional control of natural immune system. This is the first time in history that a person has been involved in a relationship with a person. This paper reports the possibility of cell types and activation states, cell types and molecular types being different (Nakahashi C, et al. al. J. Immunol. 2007)。In addition, the function of MAIR in vivo is clarified for the study of MAIR in vivo, and the analysis of MAIR-I and MAIR-II in vivo is further studied. The expression pattern is identified, the expression pattern is identified, and the expression pattern is identified. In addition, the survival rate of the infected mice was improved when compared with the wild type. MAIR-1,MAIR-II and MAIR-2 are related to the analysis of blood poisoning in vitro, in vivo and in vivo.

项目成果

Caspase-independent cell death by CD300LF (MAIR-V), an inhibitory immunoglobulin-like receptor on myeloid cells

• DOI: 10.4049/jimmunol.180.1.207
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Can, Ismail;Tahara-Hanaoka, Satoko;Shibuya, Akira
• 通讯作者: Shibuya, Akira

Activation of neutrophils by a novel triggering immunoglobulin-like receptor MAIR-IV

• DOI: 10.1016/j.molimm.2007.04.011
• 发表时间: 2008-01-01
• 期刊: MOLECULAR IMMUNOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Nakano, Takako;Tahara-Hanaoka, Satoko;Shibuya, Akira
• 通讯作者: Shibuya, Akira

ITIM-bearing Immunoglobulin-like receptor, MAIR-I (CD300a) modulates the inflammatory responses in murine sepsis

携带 ITIM 的免疫球蛋白样受体 MAIR-I (CD300a) 调节小鼠脓毒症的炎症反应

• 发表时间: 2007
• 作者: A Shibuya;C Nakahashi;N Totsuka;S Tahara-Hanaoka.;Honda S. et.al.;Can I et.al.;Iguchi A et.al.;Usui K et.al.;Kurita N et.al.;Shibata K et.al.;Kai H et.al.;Nakano T et.al.;Nakahashi-Oda C et.al.
• 通讯作者: Nakahashi-Oda C et.al.

Dual assemblies of an activating immune receptor, MAIR-II, with ITAM-bearing adapters DAP12 and FcR chain on peritoneal macrophages.

激活免疫受体 MAIR-II 与腹膜巨噬细胞上带有 ITAM 的适配器 DAP12 和 FcR 链的双重组装。

• 发表时间: 2007
• 期刊: J.Immunol. 178
• 作者: Matsuki;T.;Isoda;K.;Horai;R.;Nakajima A.;Aizawa Y.;Suzuki;K.;Ohsuzu;F.;Iwakura;Y.;中野 誠;Nakahashi C et al.
• 通讯作者: Nakahashi C et al.