权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

ミトコンドリアDNAの病原性及び多型突然変異が生体機能に及ぼす影響の解析

线粒体DNA致病性及多态性突变对生物学功能的影响分析

基本信息

批准号：
06J03950
负责人：
石川香
金额：
$ 1.79万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

昨年度末に投稿・受理され、今年度掲載された論文において、mtDNAの特定の病原性突然変異ががん細胞の転移能に影響を及ぼし得る、という全く新しい概念を、マウスがん細胞を用いて立証することに成功した。この成果はScience誌に掲載されただけでなく、CellやNature Medicine、Nature Review Cancerなど複数の雑誌において紹介されるなど、大きな注目を集めた。本年度はこの内容を更に深化させ、mtDNA誘導性がん転移は、呼吸活性を低下させるすべてのmtDNA突然変異によって起こるのではなく、あくまで活性酸素種(ROS)の過剰産生が転移能獲得のための必須条件であることを示した。mtDNAの突然変異によってミトコンドリアの呼吸機能が低下し、それを補うために解糖系が亢進したような状態であっても、ROS産生を起こさない場合には転移が観察されなかったためである。この結果は、解糖系の亢進ががん細胞の悪性化を招くとした通説に対する反証であり、この通説が常に正しいとは限らないということを示したと言える。また、一部のヒトがん細胞においても、mtDNAの病原性突然変異が転移能獲得に関与していることを示唆する結果を得ている。こうしたmtDNAから転移能獲得に至るまでのより詳細なプロセスの検討や、ヒトのがん細胞を用いた検証から得られる知見を応用することにより、がん細胞の転移しやすさの予測や転移の抑制に役立つ可能性があると考えている。一方で、同種異系統のマウスに由来する多型突然変異型mtDNAを有する細胞を用いた実験により、一部の多型突然変異型mtDNAは細胞の造腫瘍性に影響を及ぼすことが判ってきた。現在、その詳細なメカニズムを検証して論文にまとめている段階である。本研究により、mtDNAの多型突然変異による細胞機能への影響についても新たな関わりを証明できると考えている。

At the end of last year, the papers were accepted and published this year. The sudden change of mtDNA specific pathogenicity affected the migration of cells. The concept of mtDNA was completely new. The use of mtDNA in cells was successfully demonstrated. The results were published in Science, Cell Nature Medicine, Nature Review Cancer, and many other journals. This year, the content of mtDNA has been deepened, mtDNA inductivity has been shifted, respiratory activity has been reduced, and mtDNA has suddenly changed. However, the excessive production of reactive acid species (ROS) has been shown to be necessary for the acquisition of mtDNA inductivity. The respiratory function of mtDNA suddenly changes, and the sugar system is hyperactive. ROS production is initiated. The result is that the sugar system is hyperactive and the cell is characterized by a negative reaction. A part of the DNA is transferred to a cell, and the pathogenicity of mtDNA is changed. The mtDNA migration can be obtained, and the detailed information on the detection, identification, and use of the mtDNA can be obtained, and the detection and suppression of the mtDNA migration can be obtained. A part of the polytypic mutant mtDNA is used in the production of tumor cells, and a part of the polytypic mutant mtDNA is used in the production of tumor cells. Now, the details of the paper are shown below. This study aims to prove that the sudden change of mtDNA polymorphism affects cell function.

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

mtDNAの突然変異は活性酸素産生を介してがん細胞の転移能を制御する

线粒体DNA突变通过活性氧的产生控制癌细胞的转移潜力

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
石川香;ら
通讯作者：
ら

REVERSIBLE CONTROL OF METASTASIS BY A PATHOGENIC mtDNA MUTATION

通过致病性线粒体 DNA 突变可逆控制转移

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
K. Ishikawa;et. al.
通讯作者：
et. al.

Reversible regulation of metastasis by ROS-generating mtDNA mutations

DOI：
10.1016/j.mito.2008.07.006
发表时间：
2008-09-01
期刊：
MITOCHONDRION
影响因子：
4.4
作者：
Ishikawa, Kaori;Koshikawa, Nobuko;Hayashi, Jun-Ichi
通讯作者：
Hayashi, Jun-Ichi

エネルギー代謝転換とがん-解糖系亢進と悪性化は関係するか

能量代谢转换与癌症 - 糖酵解亢进与恶性进展之间是否存在关系？

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
実験医学 26
影响因子：
0
作者：
石川香;竹永啓三;林純一
通讯作者：
林純一

Suppression of disease ohenotypes of adult mito-mice carrying pathogenic mtDNA by bone marrow transplantation.

通过骨髓移植抑制携带致病性线粒体DNA的成年有丝分裂小鼠的疾病表型。

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
Hum Mol Genet. 15(11)
影响因子：
0
作者：
Shin-Ichi;Inoue;Kaori Ishikawa;Kazuo Nakada;Akitsugu Sato;Hiroyuki Miyoshi;Jun-Ichi Hayashi
通讯作者：
Jun-Ichi Hayashi