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ダイズシスト線虫孵化促進物質グリシノエクレピンAの不斉全合成研究

大豆胞囊线虫孵化促进剂甘氨肌肽A的不对称全合成研究

基本信息

批准号：
06J04421
负责人：
椎名康裕
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06J04421/
关键词：
シスト線虫孵化促進物質テルペノイド全合成不斉合成グリシノエクレピンA 鈴木カップリング C12位水酸基の立体反転グリシノエクレピンB 不斉NHK反応架橋構造橋頭位アニオンジメチルヒドラゾン A環クプラート

项目摘要

前年度までに、グリシノエクレピンAの不斉全合成を達成していたが、最終工程でのカルボン酸への変換が低収率であるという問題が残されていた。そこでまず、エステルの塩基性条件下での加水分解を見直し、ヨウ化リチウムによる求核的脱保護法を適用した結果、分解反応が抑制されて収率が2倍以上に向上することを見出した。また、グリシノエクレピンBに関しても、鍵反応である不斉NHK反応を再検討し、岸-難波らにより開発された新規不斉配位子を用いることで、ジアステレオ選択性を改善することができた。以上で全ての問題点を解決し、グリシノエクレピンAについては文献既知物質から24工程11%(収量33mg)、グリシノエクレピンBビスp-ブロモフェナシルエステルについては25工程9%(収量23mg)と、極めて効率的な不斉全合成を完成することができた。次に、グリシノエクレピンの全合成研究を通して開発した反応を、ジャガイモシスト線虫孵化促進物質であるソラノエクレピンAの全合成に応用することとした。すなわち、オキサビシクロ[2.2.1]ヘキサン誘導体の"橋頭位アニオン"を用いて、ソラノエクレピンの左側部分を構成する6-7-6縮環系を構築する計画である。ソラノエクレピンはグリシノエクレピンと異なり、オキサビシクロ[2.2.1]ヘキサン骨格上に酸素官能基を有するため、新たにその不斉合成法を開発する必要がある。酵素によるラセミ体の光学分割を含めた詳細な検討の結果、山本尚らにより報告された不斉ニトロソアルドール反応を採用することで、光学的にほぼ純粋な目的物を得ることができた。さらに、このものから調製した橋頭位アニオンをシクロヘキサンカルバルデヒド誘導体に付加させた後、数工程の変換反応を経て6-7-6縮環系の構築に成功した。

In the previous year, the total synthesis of A was achieved, and the final project was completed. The results of the deprotection method for the determination of nuclei under the basic conditions of hydrolysis and decomposition are shown to be more than twice the inhibition rate. A new type of ligand was developed to improve the selectivity of the ligand. All of the above problems were solved, and the total synthesis was completed according to the known substances in the literature: 24 projects 11%(total amount 33mg), 25 projects 9%(total amount 23mg), and the highest efficiency. The study of total synthesis of the secondary and tertiary enzymes is carried out through the development of the reaction and the use of the total synthesis of the enzyme A as an incubation promoter. A 6-7-6 condensed ring system is constructed by using the "bridgehead position" of the inducer and the left part of the inducer. It is necessary to develop a new synthesis method for the functional group of acid on the structure of the compound. The results of the detailed analysis of the enzyme's optical segmentation include the following: The construction of 6-7-6 condensed ring system was successfully carried out after the addition of the induction material and the transformation of the numerical engineering.